Xenotrapianto: primo fegato di maiale trapiantato in una persona

Xenotrapianto-Immagine: chirurghi dell’Ospedale Xijing di Xi’an, in Cina, hanno eseguito il primo trapianto di fegato non umano in un corpo umano. Credito: Ospedale Xijing, Università medica dell’aeronautica militare di Xi’an, Cina.

Rappresentando una pietra miliare per il trapianto di organi animali nell’uomo, un uomo di 50 anni clinicamente morto in Cina è diventato la prima persona a ricevere un fegato da un maiale. Con il consenso della famiglia dell’uomo, i ricercatori hanno cucito l’organo, proveniente da un maiale in miniatura geneticamente modificato, nei vasi sanguigni dell’uomo, dove è rimasto per dieci giorni. 

“È stato rimosso chirurgicamente oggi” dice Dou Kefeng, uno dei chirurghi che hanno condotto il trapianto all’Ospedale Xijing dell’Università medica dell’aeronautica militare di Xi’an. “Il nostro studio è appena terminato e il colore e la consistenza del fegato di maiale trapiantato sono generalmente normali“.

Lo scopo della procedura era verificare se un giorno gli organi di maiale geneticamente modificati potessero essere utilizzati per rifornire gli ospedali per i trapianti. Nella sola Cina, centinaia di migliaia di persone soffrono di insufficienza epatica ogni anno, ma solo circa 6.000 hanno ricevuto un trapianto di fegato nel 2022. Negli ultimi anni, i chirurghi negli Stati Uniti hanno trapiantato cuori di maiale in due persone viventi e hanno trapiantato cuori e reni di diverse persone dichiarate morte perché prive di funzionalità cerebrale.

I chirurghi di Xijing affermano che il fegato di maiale secerneva più di 30 millilitri di bile ogni giorno, segno che funzionava.

I ricercatori specializzati nel trapianto di organi animali negli esseri umani, operazione nota come xenotrapianto, sono ansiosi di vedere maggiori dettagli sulla sicurezza e i benefici funzionali della procedura e di imparare dal lavoro.

“Si tratta di uno studio davvero entusiasmante”, afferma Ping Li, ricercatore ed esperto di trapianti presso la Indiana University School of Medicine di Indianapolis.

Approfondimenti importanti

L’intervento segna la prima volta che un fegato di maiale viene trapiantato in un essere umano. A gennaio, un team guidato dal chirurgo dei trapianti Abraham Shaked dell’Università della Pennsylvania a Filadelfia, ha collegato una persona clinicamente morta al fegato di un maiale geneticamente modificato situato all’esterno del suo corpo. L’organo ha fatto circolare il sangue della persona per tre giorni.

“È “commovente” vedere i ricercatori perseguire gli xenotrapianti in tutto il mondo“, afferma Muhammad Mohiuddin, il chirurgo e ricercatore che ha condotto i trapianti di cuore di maiale su persone viventi. “È un processo costoso, ma ha un enorme potenziale”, afferma Mohiuddin, che studia alla Facoltà di Medicina dell’Università del Maryland a Baltimora ed è Presidente dell’Associazione internazionale per gli xenotrapianti.

Luhan Yang, amministratore delegato della Qihan Biotech di Hangzhou, in Cina, che sta sviluppando suini geneticamente modificati come fonte di organi, afferma di aspettarsi più xenotrapianti in persone clinicamente morte o, per ragioni compassionevoli, in malati terminali negli Stati Uniti, Cina ed Europa nei prossimi anni.

“Lo studio cinese offrirà informazioni importanti sulla possibilità che i trapianti di fegato di maiale possano mantenere in vita le persone, anche solo per pochi giorni“, afferma David Cooper, esperto di xenotrapianti presso il Massachusetts General Hospital di Boston.

Per dieci giorni il fegato trapiantato ha svolto le sue funzioni

Il 10 marzo, il team dell’Ospedale Xijing, tra cui Dou, Tao Kaishan e Wang Lin, hanno trapiantato un fegato di maiale del peso di 700 grammi in un paziente che era privo di funzioni cognitive. L’esecuzione dell’intervento ha richiesto circa nove ore. Il paziente ha ricevuto un regime quotidiano di farmaci immunosoppressori e il suo fegato originale è stato lasciato al suo posto.

Il fegato proveniva da un maiale nano Bama (Sus scrofa domestica) allevato dalla società Clonorgan Biotechnology a Chengdu, in Cina. “Conteneva sei modifiche genetiche“, dice Wang. “Queste hanno disattivato tre geni per le proteine ​​presenti sulla superficie delle cellule suine e hanno introdotto tre geni per le proteine ​​umane, per evitare che il donatore rigettasse l’organo suino”.

Dou afferma che il maiale è stato allevato in una struttura specializzata esente da agenti patogeni ed è risultato negativo a circa una dozzina di agenti patogeni, tra cui lo Streptococcus suis, il ceppo di tipo 2 di Mycoplasma pneumoniae e il citomegalovirus suino. Finora non ha visto segni di una forma immediata di rigetto d’organo e il fegato produce bile. “Questo è incoraggiante”, afferma Cooper.

I ricercatori hanno anche prelevato campioni di sangue giornalieri e biopsie epatiche e valuteranno in dettaglio la risposta immunitaria, il rischio di infezione e la funzionalità epatica. “Stiamo facendo valutare da un patologo se c’è un rigetto acuto“, dice Dou.

“L’intervento è stato approvato dalla famiglia del ricevente e da diversi comitati universitari“, dice Wang. “È stato rigorosamente effettuato secondo le normative nazionali e internazionali pertinenti.”

Soluzione temporanea?

I ricercatori intendono ripetere la procedura su un’altra persona clinicamente morta entro la fine dell’anno e la prossima volta rimuoveranno il fegato esistente della persona.

Mohiuddin sottolinea che sebbene le persone clinicamente morte siano un modello utile per valutare la fattibilità dello xenotrapianto in persone viventi, tale utilità è limitata, perché una volta che il cervello di una persona cessa l’attività, subisce cambiamenti ormonali. “E non è ancora chiaro per quanto tempo una persona senza funzioni cognitive possa essere mantenuta attaccata a un ventilatore e con un organo di maiale donato”, dice. Il caso documentato più lungo è durato due mesi e ha comportato un trapianto di rene di maiale.

Shaked si chiede anche se sia necessario un intervento chirurgico affinché i fegati dei suini siano utili agli esseri umani. A differenza del cuore, che funziona essenzialmente come una pompa, il fegato svolge molti compiti complessi, il che rende particolarmente difficile il trapianto. Il fegato di maiale può svolgere il ruolo disintossicante e di smaltimento dei rifiuti, ma Shaked non prevede che sarà in grado di produrre l’ampia gamma di proteine ​​necessarie per le altre funzioni del fegato umano.

Ciò significa che mentre lo xenotrapianto di cuore e reni sono stati pubblicizzati come possibili sostituzioni di organi a lungo termine, gli xenotrapianti di fegato sono visti principalmente come una soluzione a breve termine per le persone con insufficienza epatica. Potrebbero consentire al fegato esistente di una persona di rigenerarsi, ad esempio dopo un danno causato dal consumo di alcol o droghe o potrebbe far guadagnare tempo in attesa di un donatore di fegato umano.

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Di conseguenza, Shaked e il suo team hanno scelto di evitare l’operazione: hanno collegato un fegato di maiale esterno al ricevente utilizzando tubi che trasportavano il sangue. Ma Dou dice che l’obiettivo della sua squadra è la sostituzione degli organi. Aggiunge che lavorare su una persona consente ai ricercatori di raccogliere molti più dati, comprese informazioni sull’immunologia e sui cambiamenti fisiologici.

Yang dice che spera che il team pubblichi approfondimenti dettagliati sul trapianto in pubblicazioni sottoposte a revisione paritaria, per aiutare a determinare quale approccio sia più fattibile.

Nel frattempo Shaked spera di scambiare qualche nota con la squadra cinese. “Mi piacerebbe sapere di più su quello che hanno fatto. È fantastico“.

Fonte:Nature