I ricercatori dell’Università di Bonn e della Ludwig-Maximilians-Universität di Monaco hanno decodificato un nuovo meccanismo di come il sistema immunitario può specificamente attaccare le cellule pigmentate della pelle e causare la vitiligine.
In precedenza si era creduto che le cosiddette cellule natural killer non avevano una memoria immunologica per i tessuti del corpo. Tuttavia, gli scienziati hanno ora dimostrato che queste cellule immunitarie speciali possono “ricordare” le cellule pigmentate quando entrano in contatto più frequente con uno specifico allergene da contatto.
Questi risultati possono fornire nuove intuizioni sullo sviluppo delle malattie depigmentanti della pelle come la vitiligine, ma possono anche offrire nuove opzioni per il trattamento del melanoma maligno.
( Vedi anche:Vitiligine: un farmaco contro l’artrite ripristina il colore della pelle)
Lo studio è stato pubblicato dalla rivista scientifica Immunity .
Le cellule pigmentate della pelle sono fondamentali come scudo protettivo contro le radiazioni UV. L’abbronzatura tanto desiderata, si può ottenere solo con l’aiuto della tirosinasi all’interno di queste cellule pigmentate. Più ci si espone al sole e più pigmenti saranno formati da questo enzima. Il composto Monobenzone può specificamente bloccare la tirosinasi e quindi innescare una reazione. Come risultato, il sistema immunitario attacca le cellule pigmentate colpite. Una conseguenza frequente è la vitiligine, che porta ad aree pigmentate latteo-bianco sulla pelle.
Studi scientifici hanno dimostrato che le persone con vitiligine sono meno esposte al rischio di sviluppare il melanoma maligno. Un possibile metodo per il trattamento di questo tipo di cancro potrebbe comportare l’attivazione della vitiligine con il Monobenzone tirosinasi bloccante. “L’idea è quella di utilizzare una malattia meno grave come arma contro il melanoma maligno,” dice il Dott Jasper van den Boorn dell’ Institute of Clinical Chemistry and Clinical Pharmacology alla University of Bonn che in precedenza ha studiato questa connessione nella sua tesi di dottorato presso l’Università di Amsterdam e ha dimostrato la fattibilità di questa opzione.
Il contatto con l’ allergene deve prima essere “attivato”
“Tuttavia, il meccanismo iniziale, con cui il sistema immunitario individua le cellule pigmentate Monobenzone esposte come pericolose, prima di attaccare, è già stato chiarito”, riferisce il Prof. Dr. Veit Hornung, da poco trasferitosi presso l’Università di Bonn al Ludwig-Maximilians-Universität di Monaco di Baviera. È noto che il monobenzone ha un effetto contatto/sensibilizzante sulla pelle pigmentata: in linea di principio, questa sostanza da sola è inattiva. Solo quando Monobenzone blocca la tirosinasi, un cosiddetto aptene viene generato nella cellula pigmentata. Questa nuova formazione risulta una “struttura estranea” che può specificatamente attivare il sistema immunitario. Applicando basse dosi di Monobenzone più volte in successione sulla pelle dei roditori, i ricercatori hanno esplorato questo percorso in dettaglio.
Il modo in cui le difese immunitarie degli animali hanno reagito a questo aptene, ha stupito i ricercatori.” Normalmente il sistema immunitario mobilita una miscela di vari globuli bianchi per attaccare i tessuti aptenici-esposti”, riferisce il Dottor van den Boorn. “Tuttavia, le esposizioni multiple a Monobenzone hanno indotto solo le cellule natural killer a riconoscere e attaccare le cellule pigmentate”. Le cellule natural killer sono parte del sistema immunitario innato e uccidono le cellule anormali – come le cellule tumorali o cellule infettate da virus. In precedenza, gli scienziati credevano che esse non avevano la capacità di ricordare e specificamente attaccare i tessuti del corpo. Fino ad oggi, questo fenomeno è stato attribuito esclusivamente ai linfociti T e B.
“Tuttavia, i nostri risultati mostrano chiaramente che le cellule natural killer possono anche provocare una reazione immunitaria di lunga durata ed efficace contro le cellule pigmentate del corpo, comprese le cellule del melanoma maligno”, spiega il Prof. Dr. Gunther Hartmann, Direttore dell’Istituto di Clinica Chimica e Farmacologia clinica dell’Università di Bonn. I ricercatori hanno raggiunto questa conclusione studiando i topi che non erano in grado di produrre linfociti T e B funzionali.
L’ inflammasoma NLRP3 funziona come un posto di blocco
Affinché questa risposta immunitaria possa verificarsi, un immuno-posto di blocco deve dare il via libera: l’ inflammasoma NLRP3. “Si tratta di un complesso proteico che integra più pezzi di informazioni di segnalazione nei macrofagi, fagociti speciali che risiedono nei tessuti. I macrofagi poi decidono se le cellule del sistema immunitario, tra cui le cellule natural killer, devono ricevere gli ordini di attivarsi nel loro lavoro”, spiega il Prof. Dr. Veit Hornung . I ricercatori hanno notato che se il punto di controllo non funziona, la tirosinasi aptene Monobenzone indotta non innesca la reazione immunitaria desiderata.
I risultati di questo studio possono aprire nuove prospettive terapeutiche per il trattamento del melanoma maligno, dare prova di una nuova tipologia di riconoscimento immunitario e potrebbero anche gettare nuova luce sui fatti incipienti che causano lo sviluppo della vitiligine.
Fonte: University of Bonn
