Immagine: immagine microscopica di cellule mieloidi prelelevate da un modello di topo genetico, mostra segni di MDS (sindromi mielodisplastiche), che possono portare alla leucemia.
Gli scienziati potrebbero essere sulla strada per risolvere il mistero di un gruppo di malattie del sangue per lo più incurabili chiamate sindromi mielodisplastiche (SMD), che causano il malfunzionamento delle cellule del midollo osseo e alimentano una serie diversa di problemi di salute e possono portare alla leucemia.
La sindrome mielodisplastica è collegata a un numero di mutazioni genetiche diverse e considerata uno dei più complessi tumori maligni che colpiscono le cellule staminali ematopoietiche nel midollo osseo, secondo Gang Huang, un biologo esperto del cancro presso il Cincinnati Children’s Hospital Medical Center. Huang è capo ricercatore di un nuovo studio pubblicato sulla rivista Cancer Discovery che identifica un gene che in esperimenti di laboratorio alimenta i processi biologici che causano i diversi tipi di MDS.
( Vedi anche:Leucemia: la vitamina C può incoraggiare la morte delle cellule staminali).
“Sappiamo che i genomi dei pazienti con sindromi mielodisplastiche hanno mutazioni ricorrenti in diversi regolatori trascrizionali, epigenetici e metabolici, ma l’incidenza di queste mutazioni non corrisponde direttamente alla malattia quando si verifica”, ha detto Huang, membro delle divisioni di Pathology and Experimental Hematology and Cancer Biology. “Il nostro studio dimostra che i malfunzionamenti nella segnalazione di HIF1A potrebbero generare i diversi problemi osservati nei pazienti con SMD“.
Le sindromi mielodisplastiche stanno diventando sempre più prevalenti con l’avanzare dell’età della popolazione, con un’età media di ricorrenza a circa 70 anni. L’unica terapia per la condizione è un trapianto di midollo osseo, un trattamento che è appropriato solo ad un raro numero di casi, poichè i pazienti più anziani non sono abbastanza forti da tollerare il trapianto di cellule staminali ematopoietiche.
HIF1A (fattore 1 indizio da ipossia inducibile) è un fattore di trascrizione, un gene regolatore che dice ad altri geni cosa fare e svolge un ruolo vitale nel modo in cui le cellule rispondono ai cambiamenti metabolici e all’ossigeno e influenza la funzione di oltre un migliaio di geni. Tra i suoi compiti c’è anche un ruolo vitale nella regolazione delle funzioni biologiche delle cellule staminali ematopoietiche che producono cellule ematiche nel midollo osseo.
Huang e i suoi colleghi hanno identificato il ruolo centrale di HIF1A studiando cellule donate da pazienti con SMD attraverso un’analisi approfondita del trascrittoma delle cellule (un elenco completo delle molecole di RNA messaggero espresse dai geni in un organismo) e dell’epigenoma (la raccolta di sostanze chimiche che aiutano a regolare i geni nelle cellule).
Gli scienziati hanno trovato prove di HIF1A disregolato nelle cellule dei pazienti. SMD. Ciò ha portato a esperimenti in diversi modelli genetici di topo per studiare l’insorgenza di SMD e dei suoi driver genetici e molecolari. Questi test hanno confermato che la disregolazione di HIF1A ha un ruolo centrale nell’insorgenza della malattia, incluse diverse manifestazioni e sintomi riscontrati nei pazienti.
Possibile bersaglio terapeutico
Sebbene gli autori sottolineano che sono necessarie ulteriori ricerche prima di sapere se i loro risultati diventeranno clinicamente rilevanti, lo studio fa riferimento a HIF1A come potenziale bersaglio terapeutico per una malattia che necessita di nuove e migliori opzioni terapeutiche. I ricercatori sono giunti a questa conclusione eliminando geneticamente e chimicamente la segnalazione HIF1A dai loro modelli genetici di topi MDS. Gli scienziati riferiscono che l’inibizione di HIF1A ha invertito un ampio spettro di sintomi dell SMD.
La prossima sfida per i ricercatori è identificare un agente terapeutico specifico per HIF1A per il trattamento delle sindromi mielodisplastiche. Attualmente, la maggior parte degli inibitori delle piccole molecole di HIF1A attaccano anche una seconda molecola correlata denominata HIF2A, e questo le renderebbe inadatte ai pazienti con SMD.
Fonte: EurekAlert
