(Vaccino Pfizer-BioNTech .Immagune Credit Public Domain).
I ricercatori della NYU Grossman School of Medicine di New York hanno condotto uno studio che dimostra l’efficacia del vaccino Pfizer-BioNtech BNT162b2 contro le varianti recentemente emerse del virus SARS-CoV-2, l’agente che causa la malattia COVID-19.
Nathaniel Landau e colleghi hanno scoperto che i sieri di individui vaccinati hanno neutralizzato le varianti recenti in modo più efficace rispetto ai sieri di individui convalescenti che erano stati infettati prima che le varianti emergessero.
Tuttavia, i titoli anticorpali neutralizzanti contro la variante B.1.351 identificata in Sud Africa erano tre volte inferiori a quelli generati contro una variante precedente – D614G – che divenne dominante nel 2020.
Gli autori affermano che questa riduzione del titolo anticorpale è attribuibile a una specifica mutazione nella proteina spike virale, la struttura utilizzata da SARS-CoV-2 per legarsi e infettare le cellule ospiti. La mutazione – chiamata E484K – risiede in un motivo di amminoacidi che è un epitopo chiave per il legame degli anticorpi neutralizzanti. “Questi risultati suggeriscono che è probabile che gli anticorpi indotti dall’infezione primaria e dal vaccino mRNA BNT162b2 mantengano l’efficacia protettiva contro B.1.1.7 e la maggior parte delle altre varianti, ma che la resistenza parziale del virus con la proteina spike B.1.351 potrebbe rendere alcuni individui meno ben protetti, sostenendo una logica per lo sviluppo di vaccini modificati contenenti E484K ”, scrive il team.
Vedi anche:Vaccino Pfizer-BioNTech: neutralizzazione ridotta contro SARS-CoV-2 B.1.1.7
Una versione prestampata del documento di ricerca è disponibile sul server bioRxiv * , mentre l’articolo è sottoposto a peer review.
.jpg "Studio: neutralizzazione di virus con proteine spike di varianti SARS-CoV-2 europee, sudafricane e statunitensi mediante sieri di convalescenza e anticorpi indotti dal vaccino BNT162b2 mRNA")
Preoccupa che le varianti SARS-CoV-2 possano evitare la neutralizzazione
La crescente comparsa di varianti SARS-CoV-2 con mutazioni nella proteina spike ha suscitato preoccupazioni sul fatto che gli anticorpi indotti da una precedente infezione o vaccinazione possano ancora neutralizzare il virus in modo efficace.
Da quando i primi casi di SARS-CoV-2 sono stati identificati a Wuhan, in Cina, alla fine del 2019, la proteina spike virale ha acquisito rapidamente mutazioni per l’interazione ottimale con l’enzima di conversione dell’angiotensina 2 (ACE2) del recettore della cellula ospite e per la fuga da anticorpi neutralizzanti. Una variante con una mutazione spike D614G identificata nel gennaio 2020 è diventata rapidamente il ceppo dominante, con una prevalenza mondiale di oltre il 97% entro maggio. È stato scoperto che la variante B.1.1.7 emersa nel Regno Unito a settembre 2020 contiene 8 mutazioni nella proteina spike, una delle quali (N501Y) ha dimostrato di aumentare l’affinità per ACE2. La variante B.1.351 identificata in Sud Africa nell’ottobre 2020 contiene 9 mutazioni, di cui tre (K417N, E484K e N501Y) si trovano nel dominio di legame del recettore della proteina spike. Altre varianti includono l’isolato 20A.EU2 identificato in Spagna e altrove in Europa, il lignaggio COH.20G / 677H identificato a Columbus, Ohio, e varianti identificate tra i visoni domestici in Danimarca (con il potenziale di trasferimento agli esseri umani).
“L’immunoevasione avrebbe il potenziale per consentire la reinfezione di individui che hanno eliminato il virus e potrebbe ridurre il livello di protezione fornito dai vaccini attualmente approvati e quelli in studi clinici basati sulla sequenza dell’isolato virale precedente”, affermano Landau e il suo team.
Esempi di questi vaccini includono i vaccini Pfizer-BioNTech BNT162b2 e Moderna mRNA-1273 che hanno ricevuto l’autorizzazione all’uso di emergenza in diversi paesi e sono attualmente in fase di lancio come parte degli sforzi di immunizzazione di massa.
Cosa hanno fatto i ricercatori contro le varianti SARS-CoV-2?
Landau e colleghi hanno studiato l’attività neutralizzante contro ciascuna delle varianti utilizzando sieri di individui convalescenti che erano stati infettati prima che le varianti emergessero e sieri di destinatari del vaccino Pfizer-BioNTech BNT162b2.
Sieri di individui convalescenti neutralizzati varianti B.1.1.7 (Regno Unito), B.1.351 (Sud Africa), 20A.EU2 (Europa) COH.20G / 677H (Columbia) e visone (Danimarca) mostrano titoli anticorpali simili a quelli generati contro la precedente variante D614G.
I sieri di individui immunizzati con il vaccino Pfizer-BioNTech hanno neutralizzato il virus D614G con titoli anticorpali che erano, in media, sette volte superiori a quelli osservati per i sieri di convalescenza. Gli anticorpi indotti dal vaccino hanno neutralizzato la variante B.1.1.7 con titoli simili a quelli visti con la variante D614G. Hanno anche neutralizzato B.1.351, sebbene i titoli fossero tre volte inferiori a quelli generati contro D614G. I ricercatori affermano che questo titolo anticorpale neutralizzante ridotto era attribuibile alla mutazione E484K. “Tuttavia, anche con questa riduzione di 3 volte, i titoli degli anticorpi neutralizzanti erano ancora più alti di quelli osservati quando i sieri convalescenti neutralizzavano il D614G”, aggiungono i ricercatori.
Cosa hanno concluso gli autori?
Landau e colleghi affermano che nel complesso, i risultati suggeriscono che la protezione fornita dalla vaccinazione rimarrà in gran parte intatta contro la variante sudafricana e altre varianti attualmente in circolazione. “Tuttavia, “la resistenza parziale di B.1.351 agli anticorpi indotti dal vaccino potrebbe comportare un livello ridotto di protezione in individui con un titolo neutralizzante inferiore alla media”, scrivono gli autori. “Sarà importante definire i correlati di protezione per comprendere il titolo di anticorpo neutralizzante richiesto per fornire protezione contro l’infezione e la patogenesi della malattia e vi è la necessità di produrre vaccini modificati basati su mutazioni varianti”, conclude il team.
Fonte:bioRxiv *
*Avviso IMPORTANTE:
bioRxiv pubblica rapporti scientifici preliminari che non sono sottoposti a revisione paritaria e, pertanto, non devono essere considerati conclusivi.
