Un vaccino Oxford COVID-19 sicuro ed efficace contro SARS-CoV-2, se distribuito con alta copertura, potrebbe contribuire al controllo della pandemia COVID-19. I ricercatori hanno valutato la sicurezza e l’efficacia del vaccino ChAdOx1 nCoV-19 in un’analisi ad interim aggregata di quattro studi.
Questa analisi include i dati di quattro studi clinici controllati, randomizzati e in cieco condotti nel Regno Unito, Brasile e Sud Africa. I partecipanti di età pari o superiore a 18 anni sono stati assegnati in modo casuale (1: 1) al vaccino ChAdOx1 nCoV-19 o al controllo (vaccino o soluzione salina coniugata meningococcica gruppo A, C, W e Y). I partecipanti al gruppo ChAdOx1 nCoV-19 hanno ricevuto due dosi contenenti 5 × 10 10particelle virali (dose standard; coorte SD / SD); un sottogruppo nello studio del Regno Unito ha ricevuto una mezza dose come prima dose (dose bassa) e una dose standard come seconda dose (coorte LD / SD). L’analisi di efficacia primaria includeva COVID-19 sintomatico in partecipanti sieronegativi con un tampone positivo al test di amplificazione degli acidi nucleici più di 14 giorni dopo una seconda dose di vaccino. I partecipanti sono stati analizzati in base al trattamento ricevuto, con cutoff dei dati il 4 novembre 2020. L’efficacia del vaccino è stata calcolata come 1 – rischio relativo derivato da un robusto modello di regressione di Poisson aggiustato per l’età. Gli studi sono registrati presso ISRCTN89951424 e ClinicalTrials.gov, NCT04324606, NCT04400838 e NCT04444674.
I risultati provvisori degli studi sul vaccino Oxford COVID-19 rilevano che il vaccino protegge dalle malattie sintomatiche nel 70% dei casi, con un’efficacia del 62% per coloro a cui sono state somministrate due dosi complete e del 90% in quelle a cui è stata somministrata prima metà dose e poi una dose intera (entrambi i bracci di prova pre-specificati nell’analisi aggregata).
Questi sono i primi i primi risultati completi di efficacia sottoposti a revisione paritaria ad essere pubblicati per un vaccino COVID-19 e sono stati pubblicati su The Lancet.
Il vaccino è risultato sicuro, con solo tre partecipanti su 23.745 in una media di 3,4 mesi che hanno manifestato eventi avversi gravi che erano probabilmente correlati al vaccino; uno nel braccio del vaccino, uno nel braccio di controllo e uno in un partecipante il cui gruppo di appartenenza rimane non identificato. Tutti i partecipanti si sono ripresi o si stanno riprendendo e rimangono nella sperimentazione.
L’autore dello studio, il Dottor Merryn Voysey, dell’Università di Oxford, Regno Unito, afferma: “I risultati presentati in questo rapporto forniscono i dati chiave della nostra prima analisi ad interim. Nelle analisi future, includendo più dati non appena saranno disponibili, indagheremo le differenze in sottogruppi chiave come gli anziani, le varie etnie, le dosi, i tempi dei vaccini di richiamo e determineremo quali risposte immunitarie equivalgono a protezione dall’ infezioni o dalla malattia“.
L’autore principale dello studio, il Professor Andrew Pollard, dell’Università di Oxford, Regno Unito, afferma: “I nostri risultati indicano che l’efficacia del nostro vaccino supera le soglie fissate dalle autorità sanitarie e può avere un potenziale impatto sulla salute pubblica”.
Il vaccino COVID-19 di Oxford utilizza un vettore virale dell’adenovirus di scimpanzé che non può causare malattie negli esseri umani ed esprime la proteina spike SARS-CoV-2. Ciò significa che il vaccino trasporta il codice genetico della proteina spike nelle cellule delle persone vaccinate, che quindi producono la proteina e insegna al sistema immunitario a riconoscere e attaccare il virus. I risultati di studi precedenti hanno scoperto che il vaccino induce risposte immunitarie di anticorpi e cellule T ed è sicuro negli adulti di età pari o superiore a 18 anni, compresi gli anziani.
Per il nuovo studio, gli autori hanno analizzato i dati di 23.745 adulti nel Regno Unito, Brasile e Sud Africa (rispettivamente 11.730, 10.002 e 2.013 in ciascun paese). L’analisi ad interim pubblicata oggi riunisce i dati da questi per l’analisi, fornendo una maggiore precisione per i risultati di efficacia e sicurezza rispetto a quanto possibile nei singoli studi e fornendo una più ampia comprensione dell’uso del vaccino in diverse popolazioni.
Nello studio, a metà dei partecipanti è stato somministrato il vaccino COVID-19 e all’altra metà un controllo (un vaccino coniugato meningococcico o una soluzione salina). Lo studio era stato originariamente progettato per valutare una singola dose del vaccino, ma a seguito della revisione dei dati sulla risposta immunitaria nello studio di fase 1/2 del Regno Unito (che ha rilevato che una seconda dose ha potenziato le risposte immunitarie) è stata aggiunta un’altra dose al protocollo di prova, quindi , una volta approvato, le seconde dosi sono state somministrate ai partecipanti.
I partecipanti al gruppo vaccino COVID-19 hanno ricevuto due dosi ciascuna contenente 5×1010 particelle virali (una dose standard). Tuttavia, un sottogruppo (1.367 persone) nel Regno Unito ha ricevuto una mezza dose come prima dose, seguita da una seconda dose completa. Ciò era dovuto alle differenze nei risultati dei metodi di quantificazione tra i lotti del vaccino. Il gruppo a basso dosaggio / dose standard non comprendeva adulti di età superiore ai 55 anni poiché la dose bassa era stata somministrata in una fase iniziale dello studio prima che iniziasse il reclutamento degli anziani.
Gli autori hanno utilizzato il numero di casi di infezione sintomatica e asintomatica per determinare l’efficacia del vaccino.
Complessivamente, la maggior parte dei partecipanti aveva un’età compresa tra 18 e 55 anni (82%, 19.588 / 23.745) poiché le persone di età pari o superiore a 56 anni sono state reclutate in seguito e saranno studiate nelle analisi future dello studio. Delle 11.636 persone incluse nell’analisi dell’efficacia del vaccino contro la malattia sintomatica, il 12% (1.418 / 11.636 persone) erano adulti più anziani e la maggior parte erano bianchi (83%, 9.625 / 11.636 persone).
Risultati dai dati di sicurezza dello studio
La sicurezza è stata monitorata per una media di 3,4 mesi in tutti i 23.745 partecipanti provenienti da Regno Unito, Brasile e Sud Africa. Su 23.745 partecipanti, 168 hanno sperimentato un totale di 175 eventi avversi gravi nel periodo, ma 172 eventi non erano correlati al COVID-19 o ai vaccini di controllo. Un evento è stato rilevato nel gruppo di controllo (un caso di anemia emolitica), uno nel gruppo vaccino COVID-19 (un caso di mielite trasversa considerata possibilmente correlata al vaccino) e un caso di febbre grave (> 40 ° C) è stato segnalato in Sud Africa in un partecipante il cui gruppo di appartenenza rimane non identificatoe si è ripreso rapidamente senza una diagnosi alternativa e non è stato ricoverato in Ospedale. Tutti e tre i partecipanti si sono ripresi o si stanno riprendendo e continuano a far parte della sperimentazione.
Continua il monitoraggio della sicurezza di tutti i partecipanti allo studio.
Efficacia del vaccino contro la malattia sintomatica COVID-19
L’esito primario dello studio era determinare quanti casi di malattia COVID-19 sintomatica (confermata da test positivo e il partecipante con febbre, tosse, mancanza di respiro o perdita dell’olfatto o del gusto) c’erano nei partecipanti che avevano ricevuto due dosi del vaccino (con la prima dose bassa o standard e la seconda dose standard), rispetto ai controlli. Sono stati inclusi solo i casi che si sono verificati 14 giorni dopo la seconda vaccinazione (11.636 partecipanti negli studi nel Regno Unito e in Brasile).
Ci sono stati 131 casi di malattia sintomatica COVID-19 più di 14 giorni dopo la seconda dose di vaccino in queste 11.636 persone. Ciò includeva 30 / 5.807 (0,5%) casi nel gruppo vaccino e 101 / 5.829 (1,7%) casi nel gruppo di controllo, il che equivale a un’efficacia del vaccino del 70%.
Scomponendo l’osservazione in base alla dose del vaccino, coloro che hanno ricevuto due dosi standard del vaccino hanno visto un’efficacia del vaccino del 62% (basata su 27 / 4.440 (0,6%) casi nel gruppo vaccino e 71 / 4.455 (1,6%) casi nel gruppo di controllo), e l’efficacia del vaccino del gruppo a dose bassa / dose standard è stata del 90% (sulla base di 3 / 1.367 (0,2%) casi nel gruppo vaccino e 30 / 1.374 (2,2%) casi nel gruppo di controllo ).
Gli autori hanno completato analisi esplorative di sottogruppi su richiesta di revisori paritari per studiare la differenza di efficacia contro la malattia sintomatica nel gruppo a basso dosaggio / dose standard e nel gruppo a due dosi standard. Queste analisi dovevano aiutare a capire se la differenza era correlata alla dose o ad altri fattori (età dei partecipanti e tempo tra le dosi del vaccino). Hanno scoperto che, indipendentemente dall’età o dal tempo tra le dosi, le loro analisi suggerivano una maggiore efficacia nel gruppo a basso dosaggio / dose standard. Tuttavia, queste analisi esplorative forniscono un suggerimento e richiederanno ulteriori ricerche man mano che più dati saranno disponibili dallo studio.
Cinque casi di malattia sintomatica COVID-19 si sono verificati in persone di età superiore a 55 anni, ma non è stato possibile valutare l’efficacia del vaccino nei gruppi di età più avanzata poiché i casi erano troppo pochi. Gli autori affermano che questa analisi sarà completata in futuro.
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“Al fine di valutare l’efficacia del vaccino, abbiamo bisogno di avere un numero sufficiente di casi di COVID-19 tra i partecipanti per indicare che il vaccino li protegge dalle malattie. Poiché il reclutamento degli anziani è iniziato più tardi rispetto ai giovani adulti, il follow-up è stato di minore tempo per queste coorti e meno tempo per accumulare casi di COVID-19. Ciò significa che dobbiamo aspettare più a lungo per avere dati sufficienti per fornire buone stime di efficacia del vaccino in sottogruppi più piccoli “. dice il Dottor Voysey.
Trasmissione asintomatica
Lo studio ha anche misurato la protezione contro le infezioni asintomatiche chiedendo a 6.638 partecipanti del Regno Unito di completare i test COVID settimanali. Tuttavia, è importante notare che questi dati sono esiti secondari e che i risultati devono essere confermati quando sono disponibili più dati dallo studio.
Ci sono stati 69 casi di malattia COVID-19 asintomatica identificati nel test settimanale COVID-19 dello studio britannico su 6.638 persone. Ciò includeva 29 / 3.288 (0,9%) casi nel gruppo vaccino e 40 / 3.350 (1,2%) casi nel gruppo di controllo, portando a un’efficacia del vaccino contro la trasmissione asintomatica del 27%.
Nel gruppo a basso dosaggio / dose standard, ci sono stati 7 / 1.120 (0,6%) casi nel gruppo vaccino e 17 / 1.127 (1,5%) casi nel gruppo di controllo, con un’efficacia del vaccino contro la trasmissione asintomatica del 59%. Nelle persone a cui sono state somministrate due dosi standard, ci sono stati 22 / 2.168 (1%) casi nel gruppo vaccino e 23 / 2.223 (1%) nel gruppo di controllo, il che equivale a un’efficacia del vaccino contro la trasmissione asintomatica del 4%.
Protezione contro la forma grave di COVID 19
I casi di malattia grave e ospedalizzazione sono stati monitorati in tutti i 23.745 partecipanti. Da 21 giorni dopo la prima dose ci sono stati 10 casi ospedalizzati per COVID-19, tutti nel braccio di controllo, e due sono stati classificati come gravi, incluso un decesso. Anche questi sono risultati secondari e richiederanno ulteriori conferme.
La coautrice, la Professoressa Sarah Gilbert, dell’Università di Oxford, nel Regno Unito, afferma: “Nonostante la diffusione globale di COVID-19, un’ampia percentuale della popolazione in molti paesi non è stata infettata e non è immune. I vaccini possono svolgere un ruolo importante nella aumentare l’immunità, prevenire malattie gravi e ridurre la crisi sanitaria, quindi la possibilità che più di un vaccino efficace possa essere approvato per l’uso nel prossimo futuro è incoraggiante. Qui abbiamo dimostrato per la prima volta che un vaccino adenovirale, un tipo della tecnologia dei vaccini che è in uso dal 2009 — è efficace e potrebbe contribuire al controllo della malattia nella pandemia COVID-19 “.
Gli autori fanno notare che non sono ancora in grado di valutare la durata della protezione, poiché i primi studi sono stati avviati nell’aprile 2020 e tutti gli episodi di malattia si sono accumulati entro sei mesi dalla somministrazione della prima dose. Saranno necessarie ulteriori prove per determinare la durata della protezione e la necessità di ulteriori dosi di richiamo del vaccino.
L’efficacia è una considerazione importante, ma lo sono anche la pragmatica della consegna, l’accettazione da parte della comunità, la longevità dell’effetto, se il vaccino riduce l’infezione e la trasmissione così come la malattia, l’efficacia nei gruppi ad alto rischio e, naturalmente, la sicurezza.
Nonostante le domande e le sfide in sospeso nella fornitura di questi vaccini, è difficile non essere entusiasti di questi risultati. Con una serie di produttori, un investimento globale molto ampio nella produzione e nella cooperazione, nell’approvvigionamento e nella distribuzione, sembra probabile che nel 2021 i vaccini COVID-19 saranno resi disponibili a tutti i paesi del mondo.
Forse entro questo periodo il prossimo anno, potremo celebrare di persona il controllo globale di SARS-CoV-2.
(Immagine: Credit: Public Domain).
Fonte:The Lancet
