Vaccino COVID 19-Immagine Credit Public Domain-
Moderna ha sviluppato una versione nuova e migliorata del suo vaccino COVID-19. La formulazione unica (mRNA-1283) riduce il contenuto del vaccino dalla proteina spike SARS-CoV-2 a lunghezza intera a una codifica strettamente focalizzata di soli due segmenti: il dominio N-terminale (NTD) e il dominio di legame del recettore (RBD).
In un articolo, “I vaccini mRNA basati su dominio che codificano i domini N-terminali e di legame dei recettori delle proteine spike conferiscono protezione contro SARS-CoV-2”, pubblicato su Science Translational Medicine, i ricercatori di Moderna Inc. condividono i risultati del nuovo vaccino.
Alcuni dei punti salienti della nuova formula includono:
- Espressione dell’antigene migliorata: l’mRNA-1283 ha dimostrato una migliore espressione dell’antigene rispetto all’mRNA-1273 clinicamente disponibile, che codifica per la proteina spike a lunghezza intera. Ciò suggerisce che l’mRNA-1283 può produrre livelli più elevati di antigeni bersaglio.
- Risposte anticorpali potenziate: quando somministrato come serie primaria, booster o specifico per variante, l’mRNA-1283 ha suscitato risposte immunitarie simili o maggiori rispetto all’mRNA-1273 originale.
- Maggiore stabilità: l’mRNA-1283 ha mostrato una maggiore stabilità a temperature refrigerate (da 2° a 8°C). Nello specifico, l’mRNA-1283 ha raggiunto il 62% della sua integrità iniziale dopo 12 mesi se conservato a una temperatura compresa tra 2° e 8°C, mentre la versione originale ha raggiunto il 63% di integrità dopo soli sei mesi nelle stesse condizioni, raddoppiando di fatto la durata di conservazione.
- Risparmio di dose: mRNA-1283 ha dimostrato la capacità di suscitare risposte immunogeniche efficaci anche a dosi più basse, suggerendo la possibilità di risparmio di dose, che potrebbe ridurre la potenziale reattogenicità.
- Protezione contro le varianti: l’mRNA-1283, comprese le versioni specifiche della variante, ha prodotto risposte anticorpali neutralizzanti (nAb) più significative contro varianti come B.1.351 e B.1.617.2 rispetto all’mRNA-1273, indicando la sua efficacia contro le varianti emergenti.
Protezione nei modelli animali
Negli studi sugli animali, i topi vaccinati con mRNA-1283 sono risultati protetti sia dalla mutazione D614G che dalle varianti BA.1 di SARS-CoV-2, suggerendo inoltre che l’mRNA-1283 può conferire protezione contro diversi ceppi del virus.
Nel complesso, l’mRNA-1283 offre numerosi vantaggi, tra cui una migliore espressione dell’antigene, forti risposte immunitarie, stabilità e risparmio della dose che lo rendono un candidato promettente per un’ulteriore valutazione clinica come vaccino COVID-19.
Le prime ricerche sul virus SARS-CoV-2 hanno identificato la proteina spike come un componente critico dell’ingresso virale nelle cellule ospiti. Questa conoscenza ha gettato le basi per lo sviluppo originale del vaccino da parte di Moderna, che ha codificato l’intera lunghezza della proteina spike nella formulazione originale del vaccino.
Da allora i ricercatori hanno riconosciuto che non tutte le parti della proteina Spike sono ugualmente cruciali per le risposte immunitarie. Alcune regioni, in particolare il dominio di legame del recettore (RBD) e il dominio N-terminale (NTD), sono stati identificati come siti critici per la neutralizzazione da parte degli anticorpi.
Una ricerca approfondita sulla struttura e sulla funzione del virus SARS-CoV-2, inclusa la sua proteina spike, ha fornito preziose informazioni sui potenziali bersagli del vaccino. Gli scienziati hanno utilizzato questa ricerca per progettare vaccini specificamente focalizzati su RBD, NTD o su una combinazione di questi domini.
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Una combinazione di una profonda comprensione del virus, dei progressi nella tecnologia dei vaccini e di una rigorosa ricerca scientifica, ha contribuito alla scoperta che i vaccini basati su domini come l’mRNA-1283 possono concentrarsi solo sui domini antigenici critici della proteina spike.
Un vaccino efficace, ottimizzato e mirato, dovrebbe anche consentire tempi di risposta più brevi ai ceppi emergenti, poiché gli sforzi di riformulazione devono concentrarsi solo sui cambiamenti di due siti sulla proteina picco del virus.
