(Vaccino COVID 19-Immagine Credi Public Domain).
Il Clalit Research Institute, in collaborazione con ricercatori dell’Università di Harvard, ha analizzato uno dei più grandi database integrati di cartelle cliniche al mondo per esaminare la sicurezza del vaccino Pfizer/BioNTech BNT162B2 contro COVID-19. Lo studio fornisce la più grande valutazione peer-reviewed della sicurezza di un vaccino COVID-19 in un contesto nazionale di vaccinazione di massa. Lo studio è stato condotto in Israele, uno dei primi leader globali nei tassi di vaccinazione COVID-19.
Gli sforzi precedenti per caratterizzare la sicurezza dei vaccini si sono basati sulla segnalazione attiva volontaria da parte di individui vaccinati, che è nota per essere incompleta. Il presente studio si basa sull’analisi di milioni di cartelle cliniche elettroniche anonime, che sono molto più complete.
Inoltre, al fine di fornire il contesto necessario per interpretare i risultati sulla sicurezza dei vaccini, questo studio è il primo ad esaminare un’ampia gamma di eventi avversi sia tra gli individui vaccinati che tra gli individui non vaccinati che sono stati infettati dal coronavirus. Pertanto, sono state condotte due analisi separate:
- Analisi dei risultati della vaccinazione: 884.828 individui vaccinati di età pari o superiore a 16 anni sono stati accuratamente abbinati a 884.828 individui non vaccinati sulla base di un ampio set di attributi sociodemografici, geografici e relativi alla salute. Gli individui sono stati assegnati a ciascun gruppo in modo dinamico in base al cambiamento dello stato di vaccinazione (235.541 individui sono passati dalla coorte non vaccinata alla coorte vaccinata durante lo studio). I tassi dei 25 potenziali eventi avversi entro tre settimane dopo la dose di vaccino sono stati confrontati tra i due gruppi. Questa analisi si è svolta dal 20 dicembre 2020, il lancio della campagna di vaccinazione nazionale israeliana, fino al 24 maggio 2021.
- Analisi dei risultati dell’infezione: per fornire un contesto ai risultati sulla sicurezza del vaccino di cui sopra, è stata condotta un’analisi separata che ha stimato i tassi degli stessi 25 potenziali eventi avversi tra 173.106 individui non vaccinati che erano stati infettati dal coronavirus, rispetto a 173.106 controlli accuratamente abbinati che non erano stati contagiati dal coronavirus. Questa analisi si è svolta dal 1 marzo 2020 (l’inizio della pandemia di COVID-19 in Israele) fino al 24 maggio 2021.
Il vaccino è risultato sicuro: su 25 potenziali effetti collaterali esaminati, 4 sono risultati avere una forte associazione con il vaccino.
La miocardite è risultata associata al vaccino, ma raramente: 2,7 casi per 100.000 individui vaccinati. (Gli eventi di miocardite osservati dopo la vaccinazione erano concentrati nei maschi tra i 20 ei 34 anni.) Al contrario, l’infezione da coronavirus negli individui non vaccinati era associata a 11 casi di miocardite per 100.000 individui infetti.
Altri eventi avversi moderatamente associati alla vaccinazione sono stati gonfiore dei linfonodi, un lieve effetto collaterale che fa parte di una risposta immunitaria standard alla vaccinazione, con 78 casi ogni 100.000, appendicite con 5 casi ogni 100.000 (potenzialmente a seguito di gonfiore dei linfonodi intorno all’appendice) e l’herpes zoster con 16 casi ogni 100.000.
In contrasto con il numero relativamente piccolo di effetti avversi associati al vaccino, alti tassi di molteplici eventi avversi gravi sono stati associati all’infezione da coronavirus tra i pazienti non vaccinati, tra cui: aritmie cardiache (un aumento di 3,8 volte fino a un aumento di 166 casi per 100.000 infetti pazienti), danno renale (aumento di 14,8 volte; 125 casi ogni 100.000), pericardite (aumento di 5,4 volte; 11 casi ogni 100.000), embolia polmonare (aumento di 12,1 volte; 62 casi ogni 100.000), trombosi venosa profonda (aumento di 3,8 volte; 43 casi per 100.000), infarto miocardico (aumento di 4,5 volte; 25 casi per 100.000) e ictus (aumento di 2,1 volte; 14 casi per 100.000).
La ricerca è stata condotta dal Dott. Noam Barda, dalla Dott.ssa Noa Dagan, da Yair Ben-Shlomo, dal Dott. Eldad Kepten, dal Dott. Jacob Waxman, Reut Ohana e dal Prof. Ran Balicer del Clalit Research Institute, dal Dott. Doron Netzer di Clalit Health Services, così come dal Prof. Miguel Hernán e dal Prof. Marc Lipsitch della Harvard TH Chan School of Public Health, dal Prof. Isaac Kohane del Dipartimento di Informatica Biomedica della Harvard Medical School e il Prof. Ben Reis del Boston Children’s Hospital e di Harvard.
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Questo studio si è concentrato sugli eventi avversi che possono svilupparsi a breve e medio termine dopo la vaccinazione e su quelli con significato clinico. Lo studio non si è concentrato su sintomi immediati comuni come arrossamento e disagio nel sito di iniezione o febbre. I sintomi che si sono verificati entro 6 settimane dal vaccino (tre settimane dopo ogni dose di vaccino) sono stati definiti come un evento avverso del vaccino se si sono verificati più frequentemente nel gruppo vaccinato rispetto al gruppo di controllo.
I risultati di questo studio convalidano e completano i risultati precedentemente riportati dello studio clinico randomizzato di fase III Pfizer/BioNTech, che, con 21.720 individui vaccinati, non è stato in grado di valutare in modo preciso e completo la sicurezza del vaccino. Le grandi dimensioni del presente studio consentono una valutazione più dettagliata della sicurezza del vaccino in una gamma più ampia di eventi avversi.
“L’ampia diffusione a livello nazionale della campagna di vaccinazione israeliana contro COVID-19 ha fornito al Clalit Research Institute un’opportunità unica di valutare, attraverso i suoi ricchi e completi set di dati digitali, la sicurezza del vaccino in un ambiente reale, senza dover fare affidamento su segnalazione attiva guidata degli effetti collaterali”, ha affermato il Prof. Ran Balicer, autore senior dello studio, Direttore del Clalit Research Institute e Chief Innovation Officer di Clalit. “Questi risultati mostrano in modo convincente che questo vaccino mRNA è molto sicuro e che l’alternativa alla morbilità “naturale” causata dal coronavirus mette una persona a un rischio significativo, più elevato e molto più comune di eventi avversi gravi. Questi dati dovrebbero facilitare il rischio individuale informato e, a nostro avviso, vantaggio decisionale.
“Questo studio fa luce per la prima volta sui significativi effetti collaterali del vaccino contro il coronavirus SARS-CoV-2. Trattandosi di un’analisi più completa basata su cartelle cliniche elettroniche, offre valutazioni più affidabili di quelle pubblicate fino ad oggi che si sono basate su sistemi di segnalazione attiva volontaria”, spiega Doron Netzer, Chief Medical Officer della Community Health Division di Clalit.
Il Prof. Ben Reis, Direttore del Predictive Medicine Group presso il Boston Children’s Hospital Computational Health Informatics Program e Harvard Medical School, ha dichiarato: “Finora, uno dei principali fattori di esitazione nei vaccini è stata la mancanza di informazioni sui potenziali effetti collaterali di il vaccino. Questo attento studio epidemiologico fornisce informazioni affidabili sulla sicurezza del vaccino, che speriamo possano essere utili a coloro che non hanno ancora deciso in merito alla vaccinazione”. Ha continuato: “Coloro che hanno esitato fino ad ora a farsi vaccinare a causa di preoccupazioni per effetti collaterali molto rari, come la miocardite, dovrebbero essere consapevoli che i rischi per questo stesso effetto collaterale sono in realtà più alti tra gli individui infetti non vaccinati”.
Il Prof. Miguel Hernán, Direttore del CAUSALab e Professore presso la Harvard TH Chan School of Public Health, ha dichiarato: “Questa ricerca è un perfetto esempio di come gli studi randomizzati e i database osservazionali sanitari si completino a vicenda. Lo studio originale di Pfizer/BioNTech sul vaccino ha fornito prove della sua sicurezza, ma le stime erano troppo imprecise data la piccola dimensione del campione. Questa analisi del database di alta qualità di Clalit emula il design dello studio originale, utilizza i suoi risultati come punto di riferimento e si espande su di essi per confermare l’efficacia e sicurezza del vaccino su un’ampia gamma di eventi avversi. Questa combinazione di prove provenienti da studi randomizzati e studi osservazionali è un modello per una ricerca medica efficiente, qualcosa che è particolarmente importante in tempi di COVID”.
