Una nuova ricerca degli accademici dell’Università di Bristol ha trovato prove che il trattamento prolungato con farmaci sintetici a base di corticosteroidi aumenta l’infiammazione delle ghiandole surrenali in risposta all’infezione batterica, un effetto che a lungo termine può danneggiare la funzione surrenalica.
I farmaci corticosteroidi sintetici sono ampiamente prescritti per il trattamento di molte malattie infiammatorie e autoimmuni, ma l’assunzione di una dose elevata per un lungo periodo di tempo può causare effetti collaterali negativi. I pazienti sottoposti a trattamento prolungato con corticosteroidi possono anche sviluppare insufficienza surrenalica, che in rare occasioni può portare a insufficienza della ghiandola surrenale.
Precedenti studi si sono concentrati sullo studio degli effetti a lungo termine del trattamento con corticosteroidi sull’ipotalamo e sull’ipofisi, ma non hanno esaminato gli effetti diretti che questi steroidi possono avere sulla ghiandola surrenale.
In questo studio, pubblicato su Brain, Behavior, and Immunity, il team di ricerca ha testato l’ipotesi che i corticosteroidi sintetici causino cambiamenti a lungo termine nei percorsi steroidogenici della ghiandola surrenale che sono responsabili della soppressione surrenalica.
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La ricerca ha scoperto che i ritmi delle secrezioni glucocorticoidi sono interrotti a seguito di un trattamento prolungato con farmaci corticosteroidi sintetici e che la via steroidogena surrenalica è direttamente interessata. È importante sottolineare che questi cambiamenti persistono a lungo dopo l’interruzione del trattamento.
Lo studio ha anche mostrato un effetto pro-infiammatorio del trattamento con glucocorticoidi sintetici nella ghiandola surrenale. Questo è un risultato importante con elevata rilevanza clinica in quanto l’attivazione intra-surrenale del sistema immunitario può influire sulla funzionalità surrenalica interferendo con il percorso steroidogenico, danneggiando le cellule microvascolari endoteliali surrenali e inducendo l’apoptosi e riducendo la vitalità cellulare.
Il Dr. Francesca Spiga, ricercatrice onoraria presso la Bristol Medical School: Translational Health Sciences (THS) e corrispondente autore, ha dichiarato: “Il nostro studio fornisce preziose informazioni sulla regolazione del percorso steroidogenico surrenalico che sono importanti punti di partenza per futuri studi sulla fisiologia delle ghiandole surrenali. È importante sottolineare che la nostra ricerca si basa sulla nostra conoscenza dei meccanismi attraverso i quali i farmaci corticosteroidi inducono insufficienza surrenalica, mostrando effetti simultanei all’interno di molteplici percorsi coinvolti nella steroidogenesi, compresi i geni dell’orologio circadiano e i percorsi dell’infiammazione. Una comprensione più dettagliata degli effetti dei glucocorticoidi sintetici sulla dinamica dell’ormone glucocorticoide e sull’attività steroidogena surrenalica e l’identificazione dei meccanismi che regolano questi effetti, aiuteranno a sviluppare trattamenti migliori per il paziente”.
Gli studi futuri dovrebbero valutare se l’insufficienza surrenalica e i suoi effetti possano essere prevenuti usando farmaci corticosteroidi sintetici che assomigliano più da vicino ai glucocorticoidi endogeni in termini di efficacia e emivita plasmatica. I glucocorticoidi endogeni (cortisolo nell’uomo, corticosterone nei roditori) regolano molte funzioni fisiologiche, tra cui metabolismo, tono cardiovascolare, riproduzione, umore e cognizione e il sistema immunitario. La terapia clinica con alte dosi di corticosteroidi sintetici provoca insufficienza surrenalica, caratterizzata da atrofia surrenalica e ridotta secrezione di cortisolo basale e indotta da stress, che può persistere per diversi anni dopo l’interruzione della terapia. Una delle conseguenze patologiche dell’insufficienza surrenalica è il potenziale sviluppo di una crisi surrenalica derivante dalla riduzione della secrezione di cortisolo in risposta a fattori di stress infiammatori come infezioni, lesioni e interventi chirurgici importanti.
Fonte: Brain, Behavior, and Immunity (2020)
