Una particolare via metabolica mostra il potenziale per rallentare il processo di invecchiamento, ma ora, una nuova ricerca suggerisce che la stessa via metabolica può guidare lo sviluppo del glioblastoma.
La via metabolica del nicotinamide adenina dinucleotide (NAD +) che è un coenzima ossidoriduttivo che prende parte a reazioni redox in processi biochimici, è iperattiva in una forma mortale di cancro al cervello noto come glioblastoma, secondo lo studio condotto da ricercatori della Washington University School of Medicine di St. Louis. Il glioblastoma è la più comune e aggressiva forma di cancro al cervello negli adulti.
La nuova ricerca ha dimostrato che i pazienti con glioblastoma con elevata espressione di un gene che codifica per NAD + conosciuto come NAMPT, sono morti prima. I tumori con elevata espressione dello stesso gene sono cresciuti rapidamente quando sono stati impiantati nei topi e si sono ridotti quando NAMPT è stato inibito.
Lo studio, pubblicato il 5 dicembre negli Atti della National Academy of Sciences, suggerisce che inibendo la via NAD + si possono migliorare le prospettive dei pazienti con glioblastoma, ma anche influenzare altri processi biologici, come l’invecchiamento.
NAMPT produce una molecola nota come nicotinamide mononucleotide (NMN), che ha dimostrato di ridurre i segni di invecchiamento nei topi. Mentre la sua sicurezza sull’uso umano è ancora da definire (una sperimentazione clinica è in corso in Giappone), NMN e altre molecole della via NAD + vengono già commercializzate come integratori anti-invecchiamento.
“C’è molta incertezza sugli effetti derivanti dall’assunzione di precursori di NAD + per i loro benefici anti-invecchiamento”, ha detto Albert H. Kim, assistente Prof. di chirurgia neurologica e autore maggiore dello studio. “Noi non abbiamo dimostrato direttamente che l’assunzione di precursori di NAD porta allo sviluppo di tumori, ma il nostro lavoro suggerisce che prima di assumere questi integratori antinvecchiamento è meglio tenere a mente che non abbiamo ancora capito tutto sui rischi a cui essi ci possono esporre”.
Utilizzando cellule di glioblastoma umano, Kim, Amit Gujar e colleghi, hanno dimostrato che NAMPT aiuta le cellule staminali cancerose a sopravvivere e proliferare, alimentando la crescita di tumori già esistenti, mentre l’ inibizione di NAMPT riduce la capacità delle cellule staminali tumorali di svilupparsi.
Inoltre, gli scienziati hanno scoperto che le cellule di glioblastoma hanno risposto alla terapia con radiazioni – una terapia standard-aumentando l’espressione di geni della via NAD + e che l’inibizione NAMPT prima del trattamento con radiazioni, ha facilitato il compito delle radiazioni di uccidere le cellule tumorali.
” Il target della via NAD + interrompe la capacità delle cellule staminali del cancro di auto-rinnovarsi e può anche renderle più sensibili al trattamento con le radiazioni”, ha detto Kim, che cura anche i pazienti con tumori cerebrali al Siteman Cancer Center presso la Washington University School of Medicine e al Barnes-Jewish Hospital. ” Tutto questo può significare che se in un paziente si elimina la via NAD + , la stessa dose di radiazioni può essere più efficace a distruggere il tumore”.
Il percorso NAD + coinvolge molti geni e differenti proteine e la sua stessa complessità può essere la chiave per ottenere un duplice risultato: Kim ritiene che sia possibile modulare attentamente il percorso in modo da sopprimere il cancro senza accelerare l’invecchiamento o interferire con altri importanti processi biologici.
“La domanda che stiamo considerando ora è: “Come possiamo creare una strategia NAD + specifica per il cancro?”, ha detto Kim. “Forse possiamo cambiare l’espressione di alcuni geni chiave nella pathway NAD + solo nelle cellule tumorali e non nelle cellule sane, ma prima dobbiamo scavare più in profondità per capire bene come questa via lavora nel globlastoma”.
Fonte: Washington University
