Una nuova sostanza disarma le proteine ​​che promuovono il cancro

I ricercatori hanno sviluppato una nuova molecola che disarma le proteine che promuovono il cancro e le fa ” scomparire”.

Nel mondo della biochimica, Aurora (più precisamente: Aurora-A chinasi) è sinonimo di una proteina che provoca danni estesi ed è noto da molto tempo che Aurora provoca spesso il cancro. Innesca lo sviluppo di leucemie e molti tumori pediatrici, come i neuroblastomi.

I ricercatori delle Università di Würzburg e Francoforte hanno ora sviluppato un farmaco in grado di disarmare Aurora. Il Dottor Elmar Wolf, biochimico e leader del gruppo di ricerca presso il Biocenter della Julius-Maximilians-Universität Würzburg (JMU) e Stefan Knapp, Professore di chimica farmaceutica presso la Goethe University di Francoforte, hanno svolto un ruolo di primo piano in questo sviluppo.

I risultati del loro lavoro sono stati ora pubblicati nell’ultimo numero di Nature Chemical Biology.

Far scomparire le proteine ​​che promuovono il cancro

“I tumori sono solitamente innescati da proteine ​​tumorigeniche“, spiega Elmar Wolf. Poiché le cellule tumorali producono più di queste proteine ​​rispetto alle cellule normali, in approccio terapeutico comune è quindi quello di inibire la funzione di queste proteine ​​con i farmaci.

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Tuttavia, lo sviluppo di questi inibitori è difficile e finora non ha avuto successo per tutte le proteine ​​che promuovono il cancro. Ad oggi, nessuno dei candidati che inibiscono Aurora ha mostrato i risultati sperati nella pratica clinica.

Il sogno di molti scienziati è quindi quello di sviluppare un farmaco che non solo inibisca le proteine ​​che promuovono il tumore, ma le faccia scomparire completamente. Un approccio promettente lungo questa strada potrebbe essere una nuova classe di sostanze con il nome scientifico “PROTAC”.

Le cellule tumorali in vitro muoiono

“Abbiamo sviluppato PROTAC specifico per Aurora”, afferma Elmar Wolf. Insieme al suo team e in particolare al suo dottorando Bikash Adhikari, è stato in grado di dimostrare che PROTAC degrada completamente la proteina Aurora nelle cellule tumorali. Di conseguenza, tali cellule coltivate in laboratorio sono morte.

Wolf descrive la modalità di azione di questa sostanza come segue: “Il tumore ha bisogno di alcune proteine ​​che lo promuovono che possiamo immaginare come le pagine di un libro. La nostra sostanza PROTAC strappa le pagine “Aurora” e le distrugge con l’aiuto del meccanismo che ogni cellula ha per degradare le proteine ​​vecchie. PROTAC quindi “sminuzza” la proteina Aurora, per così dire, finché non ne rimane nulla”.

È necessario ulteriore lavoro

“La chinasi Aurora-A è presente in concentrazioni molto più elevate in molti tessuti cancerogeni rispetto ai tessuti sani e svolge anche un ruolo chiave nel cancro alla prostata. Bloccare l’attività della chinasi Aurora-A da sola non sembra un approccio promettente poiché nessuno dei tanti farmaci candidati clinicamente testati ha ottenuto l’approvazione clinica. Con la nostra variante PROTAC, inibiamo la chinasi Aurora-A tramite un altro meccanismo, forse più efficace, che può aprire nuove opzioni di trattamento. Ecco perché nella fase successiva testeremo l’efficacia e la tolleranza su modelli animali “, dice Stefan Knapp, Professore, Istituto di Chimica Farmaceutica, Università Goethe.

Immagine:Public Domain.