Immagine: Dr. Robert Britton nel suo laboratorio Simon Fraser University a Burnaby, BC. Credito: B. Poitras, GlycoNet.
Il Dr. Robert Britton crede fermamente che ogni molecola sia importante. Questo chimico vuole che nessuna molecola resti inutilizzata su una mensola di laboratorio o in un frigorifero.
“Voglio che ogni molecola abbia uno scopo, questa è la mia filosofia per il nostro laboratorio”, afferma Britton, un ricercatore e Professore alla Simon Fraser University di GlycoNet.
Con questo spirito, Britton ha intrapreso un ambizioso progetto per sviluppare i mimici di carboidrati per aiutare le terapie contro il cancro, rendendole più selettive nel modo in cui colpiscono e uccidono le cellule tumorali.
( Vedi anche:Ridurre il colesterolo potrebbe migliorare l’immunoterapia contro il cancro).
Negli anni ’80 e ’90, i ricercatopri si sono resi conto che le chemioterapie tradizionali erano limitate a causa dell’elevata tossicità sistemica associata al target delle cellule in rapida divisione. I ricercatori hanno iniziato a studiare approcci alternativi per colpire specificamente le cellule tumorali, compreso lo sviluppo di anticorpi che riconoscevano e si legavano alle proteine espresse sulle cellule tumorali.
Questa ricerca ha portato allo sviluppo e all’approvazione dei primi due anticorpi monoclonali (mAbs) per l’uso nella terapia del cancro: rituximab (Rituxan) per linfoma non-Hodgkin nel 1997 e trastuzumab (Herceptin) per il cancro al seno nel 1998. Herceptin ha cambiato il tumore al seno HER2 + da malattia mortale a malattia curabile.
Il lavoro di Britton si concentra sul legame dell’anticorpo alla cellula tumorale che porta al reclutamento di cellule natural killer e risultati in citotossicità mediata da ADCC, un meccanismo critico alla base dell’efficacia clinica degli anticorpi anticancro terapeutici che consentirà al corpo umano di liberarsi naturalmente di esso.
Tuttavia, i ricercatori hanno ora scoperto che quando gli anticorpi hanno attaccato molecole di fucosio, cioè molecole fucosilate, hanno livelli più bassi di ADCC e questo riduce la capacità dell’anticorpo di attirare le cellule immunitarie.
(Il fucosio si ritrova nelle glicoproteine complesse, in cui zucchero e proteina sono legati tramite un legame O-glicosidico).
Gli studi hanno dimostrato che la rimozione / prevenzione della fucosilazione dalle terapie anticorpali porta alla produzione di alti livelli di ADCC.
“Ci sono stati molti sforzi e investimenti nelle strategie per prevenire la fucosilazione di anticorpi in modo da poter migliorare la citotossicità”, dice Britton. ” Mentre alcune aziende riescono ad inibire il trasferimento di fucosio all’anticorpo, l’inibitore stesso viene attaccato all’anticorpo che può rappresentare un imunogeno e presenta significativi rischi di coerenza farmacologica”.
Britton spiega che l’obiettivo del suo progetto invece, è quello di sviluppare inibitori della fucosilazione che non si trasferiscano all’anticorpo.
Queste molecole, inibitori della fucosilazione, sono ciò che Britton e il suo gruppo di ricerca stanno cercando di identificare e creare anche se Britten afferma: ” Queste non sono molecole semplici da realizzare!”.
Fonte: EurekAlert
