Un gruppo di ricerca dell’Università di Louisville ha scoperto che una molecola del checkpoint immunitario che ha sviluppato per l’immunoterapia del cancro, protegge anche contro lo sviluppo futuro di più tipi di cancro quando somministrata da sola.
La molecola proteica ricombinante SA-4-1BBL è stata utilizzata per migliorare l’efficacia terapeutica dei vaccini contro il cancro con successo in modelli animali pre-clinici. La molecola stimola l’efficacia delle cellule T CD8 +, le cellule immunitarie adattive addestrate a colpire il tumore per la distruzione.
Sorprendentemente, quando i ricercatori hanno trattato topi sani normali con SA-4-1BBL da sola, i topi sono stati protetti quando i ricercatori li hanno successivamente esposti a diversi tipi di cellule tumorali.
“La novità che stiamo segnalando è la capacità di questa molecola di generare una risposta immunitaria che pattuglia il corpo per la presenza di rare cellule tumorali e per eliminare il cancro prima che si impadronisca del corpo“, ha detto Haval Shirwan, Pprofessore nel Dipartimento di Microbiologia e Immunologia dell’UofL e Istituto UofL di Terapia Cellulare. “Generalmente, il sistema immunitario dovrà essere esposto al tumore, riconoscere il tumore come pericoloso e quindi generare una risposta adattiva e specifica per eliminare il tumore che riconosce. La nostra nuova scoperta è molto sorprendente perché le cellule del sistema immunitario non hanno visto il tumore, quindi la risposta che generano non è determinata dalla presenza di un tumore”.
I ricercatori hanno determinato che la molecola genera un sistema di sorveglianza immune del tumore attraverso l’attivazione di quelle che sono conosciute come cellule T CD4 + e cellule NK innate, proteggendo così i topi contro vari tipi di cancro che non hanno mai avuto. Questa funzione è un’indicazione dell’efficacia della molecola nell’immunoprevenzione del cancro.
Nella ricerca, pubblicata oggi su Cancer Research, i topi che non avevano mai avuto un tumore sono stati trattati con SA-4-1BBL da solA, quindi sfidati con cellule tumorali del cancro cervicale e polmonare a vari intervalli di tempo. I topi hanno mostrato una protezione significativa contro lo sviluppo del tumore, con la massima protezione quando sottoposti a challenge due settimane dopo il trattamento con SA-4-1BBL. L’effetto di immunoprevenzione del cancro generato da SA-4-1BBL è durato più di otto settimane.
“Il solo rilascio di SA-4-1BBL impedisce la formazione di tumori in modelli animali”, ha affermato Shirwan. “A nostra conoscenza, questo è il primo studio a dimostrare che uno stimolatore del checkpoint immunitario, noto per la sua funzione per l’immunità adattativa, come singolo agente può attivare un meccanismo di sorveglianza del sistema immunitario per la protezione contro vari tipi di tumore“.
Sebbene la ricerca, condotta in collaborazione con FasCure Therapeutics, LLC, abbia testato i topi per tumori cervicali e polmonari, la funzione protettiva di SA-4-1BBL funziona senza contesto di antigeni tumorali specifici e mostrandosi efficace nella prevenzione di qualsiasi tipo di tumore.
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“Siamo molto entusiasti delle possibilità di immunoprevenzione del cancro di questa molecola, la sua efficacia non è specifica per il tumore e, come un ligando naturale, non causa tossicità. Inoltre, la paura dell’autoimmunità è altamente minimizzata, come evidente dai nostri dati, perché attiva le cellule immunitarie innate “, ha detto Esma Yolcu, Professore associato presso UofL e co-autore dello studio.
Gli stimolatori e gli inibitori del checkpoint immunitario sono i principali regolatori del sistema immunitario e funzionano in modo simile ai pedali “freno” e “gas” di un veicolo. Il cancro elude il sistema immunitario con vari mezzi, inclusi gli inibitori del checkpoint immunitario, che applicano il freno alla risposta immunitaria contro un tumore. Gli stimolatori, d’altra parte, servono la funzione di acceleratore, migliorando le risposte immunitarie contro il cancro.
I farmaci per bloccare l’azione degli inibitori del checkpoint immunitario hanno già mostrato efficacia terapeutica per diversi tipi di cancro nella clinica e sono approvati dalla Food and Drug Administration (FDA). Secondo Shirwan, l’attenzione ora è sugli stimolatori del checkpoint immunitario.
“Diverse molecole di anticorpi sono in sperimentazione clinica per l’ immunoterapia del cancro come stimolatori del checkpoint immunitario, tuttavia, la FDA non ha ancora approvato nulla che dia un segnale positivo alle cellule T“, ha detto Shirwan. “Gli inibitori del checkpoint immunitario tolgono il piede dal freno, per così dire. Questo ligando, come stimolatore del checkpoint immunitario, mette gas sul sistema immunitario per distruggere il tumore “.
“Sebbene la nozione di immunoprevenzione del cancro sia attraente, la progettazione di studi clinici rappresenta una sfida rispetto alla popolazione target”, ha affermato Shirwan. “Tuttavia, con i progressi delle tecnologie di screening del cancro e degli strumenti genetici per identificare soggetti ad alto rischio, speriamo in definitiva di avere l’opportunità di testare la molecola SA-4-1BBL per l’immunoprevenzione in individui che sono predisposti a determinati tumori, così come in presenza di lesioni precancerose “.
Fonte, Mediclxpress
