(Grasso addominale-Immagine Credit Public Domain).
Il trattamento di topi obesi con la citochina nota come TSLP ha portato a una significativa perdita di grasso addominale e peso rispetto ai controlli, secondo una nuova ricerca pubblicata giovedì su Science dai ricercatori della Perelman School of Medicine dell’Università della Pennsylvania.
Inaspettatamente, la perdita di grasso non è stata associata a una ridotta assunzione di cibo o a un metabolismo più veloce. Invece, i ricercatori hanno scoperto che TSLP ha stimolato il sistema immunitario a rilasciare lipidi attraverso le ghiandole sebacee che producono olio della pelle.
Spiegano gli autori:
“La linfopoietina stromale timica (TSLP) è una citochina in grado di promuovere le risposte immunitarie che caratterizzano le malattie allergiche. Choa et al.hanno scoperto che i topi progettati per produrre un TSLP elevato mostravano una perdita selettiva di tessuto adiposo bianco che li proteggeva dall’obesità, dall’insulino-resistenza e dalla steatoepatite (vedi la prospettiva di Schneider). La protezione non è stata mediata da eosinofili, cellule T regolatorie o cellule linfoidi innate. Piuttosto, TLSP ha indotto la migrazione delle cellule T convenzionali alle ghiandole sebacee della pelle. Una volta lì, queste cellule T hanno promosso la perdita di tessuto adiposo bianco mediante l’ipersecrezione di sebo, una sostanza ricca di lipidi che aumenta la funzione barriera della pelle. Questo meccanismo, che probabilmente si è evoluto per migliorare le difese antimicrobiche cutanee, potrebbe essere preso di mira in futuri trattamenti per l’obesità“.
“Questa è stata una scoperta completamente imprevista, ma abbiamo dimostrato che la perdita di grasso può essere ottenuta secernendo calorie dalla pelle sotto forma di sebo ricco di energia“, ha affermato il ricercatore principale dello studio Taku Kambayashi, MD, Ph.D., Professore di Patologia e Medicina di Laboratorio alla Penn, che ha guidato lo studio con la studentessa di medicina del quarto anno Ruth Choa, Ph.D. “Crediamo di essere il primo gruppo a mostrare un modo non ormonale per indurre questo processo, evidenziando un ruolo inaspettato del sistema immunitario del corpo”.
“I risultati del modello animale”, ha detto Kambayashi, “supportano la possibilità che l’aumento della produzione di sebo attraverso il sistema immunitario possa essere una strategia per il trattamento dell’obesità nelle persone”.
Le ipotesi
La linfopoietina stromale timica (TSLP) è una citochina, un tipo di proteina del sistema immunitario, coinvolta nell’asma e in altre malattie allergiche. Il gruppo di ricerca di Kambayashi ha studiato il ruolo ampliato di questa citochina per attivare le cellule immunitarie di tipo 2 ed espandere le cellule T regolatorie. Poiché studi precedenti hanno indicato che queste cellule possono regolare il metabolismo energetico, i ricercatori hanno previsto che il trattamento di topi in sovrappeso con TSLP potrebbe stimolare una risposta immunitaria, che potrebbe successivamente contrastare alcuni degli effetti dannosi dell’obesità.
“Inizialmente, non pensavamo che il TSLP avrebbe avuto alcun effetto sull’obesità stessa. Quello che volevamo scoprire era se potesse avere un impatto sulla resistenza all’insulina”, ha detto Kambayashi. “Pensavamo che la citochina potesse correggere il diabete di tipo 2, senza in realtà far perdere peso ai topi”.
L’esperimento
Per testare l’effetto del TSLP sul diabete di tipo 2, i ricercatori hanno iniettato nei topi obesi un vettore virale che aumenterebbe i livelli di TSLP dei loro corpi. Dopo quattro settimane, il team di ricerca ha scoperto che TSLP non solo aveva influito sul rischio di diabete, ma aveva effettivamente invertito l’obesità nei topi, che erano stati nutriti con una dieta ricca di grassi. Mentre il gruppo di controllo ha continuato ad aumentare di peso, il peso dei topi trattati con TSLP è passato da 45 grammi a 25 grammi sani, in media, in soli 28 giorni.
Più sorprendentemente, i topi trattati con TSLP hanno anche ridotto la loro massa grassa viscerale. Il grasso addominale è il grasso bianco che viene immagazzinato nell’addome intorno agli organi principali, che può aumentare il rischio di diabete, malattie cardiache e ictus. Questi topi hanno anche sperimentato un miglioramento della glicemia e dei livelli di insulina a digiuno, oltre a una riduzione del rischio di malattia del fegato grasso dopo il trattamento con la citochina.
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Dati i risultati drastici, Kambayashi presumeva che TSLP stesse facendo ammalare i topi e riducendo i loro appetiti. Dopo ulteriori test invece, il suo gruppo ha scoperto che i topi trattati con TSLP stavano effettivamente mangiando dal 20 al 30 percento in più, avevano consumi energetici, tassi metabolici di base e livelli di attività simili, rispetto alle loro controparti non trattate.
Le scoperte
Per spiegare la perdita di peso e di grasso addominale, Kambayashi ha ricordato una piccola osservazione che aveva precedentemente ignorato: “Quando ho guardato i mantelli dei topi trattati con TSLP, ho notato che brillavano alla luce. Sapevo sempre esattamente quali topi erano stati trattati, perché erano molto più brillanti degli altri”, ha detto.
Kambayashi ha considerato un’idea inverosimile: i loro peli unti erano un segno che i topi stavano “sudando” il grasso dalla pelle?
Per testare la teoria, i ricercatori hanno rasato i topi trattati con TSLP e i controlli e poi hanno estratto gli oli dalla loro pelliccia. Hanno scoperto che l’ipotesi di Kambayashi era corretta: la pelliccia lucida conteneva lipidi sebo-specifici. Il sebo è una sostanza calorica densa prodotta dai sebociti (cellule epiteliali altamente specializzate) nelle ghiandole sebacee e aiuta a formare la barriera cutanea. Ciò ha confermato che il rilascio di olio attraverso la pelle era responsabile della perdita di grasso indotta da TSLP.
Immagine:TSLP attiva le cellule T per promuovere la secrezione di sebo.
La stimolazione antigene-indipendente delle cellule T attraverso il recettore TSLP (TSLPR) induce la loro migrazione agli SG cutanei e promuove la secrezione di sebo e l’espressione di AMP. La sovraespressione di TSLP provoca una marcata deviazione dei lipidi circolanti verso la pelle, che riduce il contenuto lipidico nel tessuto adiposo e nel fegato. Al basale, le cellule T stimolate da TSLP mantengono la funzione di barriera cutanea attraverso gli SG. VLDL, lipoproteine a bassissima densità. CREDITO: BIORENDER
Le conclusioni
Per esaminare se TSLP potrebbe potenzialmente svolgere un ruolo nel controllo della secrezione di olio negli esseri umani, i ricercatori hanno quindi esaminato TSLP e un pannello di 18 geni associati alle ghiandole sebacee in un set di dati pubblicamente disponibile. Ciò ha rivelato che l’espressione di TSLP è significativamente e positivamente correlata con l’espressione genica della ghiandola sebacea nella pelle umana sana.
Gli autori dello studio scrivono che, negli esseri umani, indurre un alto rilascio di sebo potrebbe effettivamente portare alla “sudorazione del grasso” e alla perdita di peso. Il gruppo di Kambayashi ha in programma ulteriori studi per verificare questa ipotesi.
“Non penso che controlliamo naturalmente il nostro peso regolando la produzione di sebo, ma potremmo essere in grado di dirottare il processo e aumentare la produzione di sebo per causare la perdita di grasso. Ciò potrebbe portare a nuovi interventi terapeutici che invertono l’obesità e i disturbi lipidici”, dice Kambayashi.
Fonte:Scienze
