Un team guidato dal Massachusetts General Hospital (MGH) ha riferito il primo successo di un farmaco per la terapia mirata per il trattamento di un paziente con un tumore al cervello ricorrente, il craniofaringioma.
Nell’articolo, pubblicato online nel Journal of National Cancer Institute, i ricercatori segnalano che il trattamento con l’inibitore di BRAF, Dabrafinib, ha portato alla riduzione di un craniofaringioma BRAF-mutante che ha recidivato dopo quattro interventi chirurgici. Dopo più di un anno dal trattamento con Dabrafinib, che è stato seguito da un intervento chirurgico e radioterapia, il tumore non è più ricomparso.
“Questa è la prima volta che una terapia sistemica ha dimostrato efficacia contro questo tipo di tumore al cervello”, dice Priscilla Brastianos, MD, ricercatrice del MGH Cancer Center co-responsabile del rapporto JNCI. “Questo risultato ha il potenziale di cambiare completamente la gestione dei craniofaringiomi papillari che può causare problemi per tutta la vita ai pazienti – tra cui difetti visivi, alterata funzione intellettuale, disfunzione pituitaria e altre disfunzioni ormonali”.
Craniofaringiomi sono tumori pituitari che, mentre sono tecnicamente benigni, possono causare seri problemi a causa della loro posizione in prossimità di strutture critiche, come ottico e altri nervi cranici e l’ipotalamo. Non solo il tumore compromette le funzioni neurologiche e funzioni ormonali, ma il trattamento di rimozione chirurgica o radioterapia possono produrre gli stessi sintomi danneggiando i tessuti adiacenti. Inoltre, poiché il tumore può aderire alle vicine strutture cerebrali e vascolari, la completa rimozione è difficile, determinando spesso rapida reiterazione.
Il paziente descritto nel documento JNCI si era recato al Pronto Soccorso MGH con confusione, visione alterata, forti mal di testa e vomito. Sette mesi dopo era stato trattato chirurgicamente per un tumore al cervello in un altro paese. Una TAC ha rivelato un tumore cistico di 4 cm – tumore racchiuso in un sacco pieno di liquido – che premeva contro le strutture del mesencefalo e bloccava il drenaggio del liquido cerebrospinale. I sintomi del paziente erano migliorati dopo la rimozione chirurgica di una parte del tumore, ma non erano scomparsi e sei settimane dopo, il paziente è stato ricoverato al MGH, questa volta in una condizione comatosa.
I neurochirurghi MGH hanno nuovamente rimosso il tumore, che è stato confermato per essere un craniofaringioma BRAF-mutante. Ma due settimane dopo, prima della radioterapia, il paziente era di nuovo in uno stato deteriorato minimamente responsivo che lo ha portato al quarto intervento chirurgico di emergenza. Sette settimane dopo era di nuovo in ospedale con progressiva perdita della vista, e una risonanza magnetica ha mostrato che il tumore era ancora una volta recidivato. Poiché la crescita di questo tumore è stata probabilmente guidato dalla mutazione BRAF, che è nota per guidare la crescita di melanomi e altri tumori maligni, la squadra ha deciso di provare il trattamento con Dabrafinib, che è stato approvato dalla FDA per il trattamento dei melanomi BRAF-mutante.
Dopo soli quattro giorni di trattamento, il tumore del paziente era circa il 25 per cento più piccolo e dal giorno 17 il tumore era metà della dimensione pretrattamento e la cisti circostante era del 70 per cento più piccola.
Dopo 21 giorni, il team ha aggiunto al protocollo, il farmaco inibitore MEK chiamato Trametinib che è noto per aumentare gli effetti di inibizione BRAF e dopo 35 giorni sia il tumore che la cisti avevano perso più dell’ 80 per cento della loro dimensione pretrattamento. La chirurgia endoscopica per rimuovere il tumore è stata effettuata dopo 38 giorni, il trattamento farmacologico è stato sospeso una settimana dopo e il paziente è stato sottoposto a radioterapia. All’epoca in cui il documento è stato scritto, il paziente era rimasto senza sintomi per sette mesi e continua, dopo un anno dal suo ultimo trattamento, a non avere sintomi.
Oltre a trovare prove degli effetti antitumorali di Dabrafinib sui tessuti tumorali, i ricercatori sono stati sorpresi di trovare la mutazione BRAF circolante nei campioni di sangue prelevati più volte durante il corso del trattamento del paziente.
Spiega William Curry, Jr., MD, del MGH Neurochirurgia, e co-autore dell’articolo: “Trovare la prova della mutazione BRAF nel sangue del paziente con questo tipo di tumore al cervello, aumenta la speranza di potenziale diagnosi grazie alla mutazione. Inoltre lo studio dimostra che è possibile ridurre la dimensione del tumore con la terapia mirata prima dell’intervento chirurgico e questo rende la rimozione chirurgica più sicura e possibile in alcuni pazienti “. Egli osserva inoltre che, dal momento che i craniofaringiomi sono meno complessi molecolarmente dei tumori maligni, possono avere meno probabilità di sviluppare la resistenza all’inibizione BRAF, un problema che ha afflitto la terapia mirata per diversi tipi di cancro.
Sandro Santagata, MD, PhD, del Brigham and Women’s Hospital’s Pathology Departmenti e co-autore maggiore dell’articolo JNCI, aggiunge: ” …E’ stato solo l’anno scorso che, insieme al Dottor Brastianos e colleghi, abbiamo per la prima volta riportato su Nature Genetics che quasi tutti i craniofaringiomi papillari hanno mutazioni in BRAF, la stessa mutazione che si trova in molti melanomi. Questa scoperta ci permette di utilizzare strategie di trattamento che sono state già individuate e che si sono rivelate promettenti nei pazienti affetti da melanoma”.
Fonte: Dramatic Response of BRAF V600E Mutant Papillary Craniopharyngioma to Targeted Therapy. Journal of the National Cancer Institute, 2015; 108 (2): djv310 DOI: 10.1093/jnci/djv310
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