Tempesta di citochine-Immagine Credit Public Domain-
Le citochine sono messaggeri chimici che aiutano il corpo a liberarsi di batteri e virus invasori e a controllare l’infiammazione. Il corpo bilancia attentamente le citochine perché aiutano a mantenere sano il sistema immunitario.
Tuttavia, questo equilibrio viene sconvolto se il sistema immunitario reagisce in modo eccessivo. Una grave infezione o una grave ustione possono scatenare una tempesta di citochine nel corpo. Durante la tempesta, chiamata anche sindrome da rilascio di citochine (CRS), il corpo produce troppe citochine, causando infiammazioni potenzialmente letali.
L’interleuchina-6 (IL-6) è una citochina chiave nella tempesta di citochine perché aiuta a guidare l’infiammazione che danneggia il corpo. IL-6 trasmette il suo messaggio legandosi ai recettori IL-6 all’interno delle cellule che dicono alle cellule di diffondere l’infiammazione. Poiché l’IL-6 è importante nella CRS, i trattamenti che bloccano il segnale dell’IL-6 possono alleviare l’infiammazione. Tuttavia, questo blocco tende ad essere duraturo, il che porta ad effetti collaterali.
In uno studio pubblicato negli Atti della National Academy of Sciences, i ricercatori dell’Università di Osaka hanno scoperto un modo per bloccare i segnali dell’IL-6 riducendo al minimo gli effetti collaterali del trattamento. Il gruppo ha interrotto il segnale infiammatorio utilizzando un anticorpo che blocca il recettore IL-6 solo per un breve periodo. La breve interruzione è stata sufficientemente lunga da proteggere i tessuti dalle lesioni provocate dalle tempeste di citochine causate da sepsi o gravi ustioni.
“I nostri risultati suggeriscono che la tempesta di citochine può essere trattata con un anticorpo del recettore IL-6 che ha una breve emivita”, afferma l’autore principale dello studio Sujin Kang. “Ciò può prevenire danni vascolari e allo stesso tempo ridurre gli effetti collaterali associati al blocco dell’IL-6“.
Il danno vascolare si verifica quando un’infezione o un’ustione provoca una perdita nelle cellule che rivestono la superficie interna dei vasi sanguigni. La fuoriuscita di liquido innesca una tempesta di citochine e può causare un’infezione secondaria. Il gruppo ha anche segnalato un potenziale meccanismo per questo danno alle cellule. Quando IL-6 si lega al suo recettore attiva una proteina chiamata fattore 1α inducibile dall’ipossia (HIF1α), che amplifica l’infiammazione.
“Abbiamo scoperto che il blocco del segnale IL-6R-HIF1α ha rafforzato le cellule endoteliali vascolari e migliorato l’integrità dei vasi. Ciò ha contribuito a prevenire perdite dai vasi e ha alleviato l’infiammazione causata dalla tempesta di citochine“, spiega l’autore senior Tadamitsu Kishimoto. “Speriamo che questo possa aiutare i pazienti affetti da tempesta di citochine e altre malattie infiammatorie in futuro“.
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Spiegano gli autori:
“La protezione contro il danno endoteliale è riconosciuta come un approccio di prima linea per prevenire la progressione della sindrome da rilascio di citochine (CRS). Prove sempre più numerose hanno dimostrato che l’interleuchina-6 (IL-6) promuove il danno endoteliale vascolare durante la CRS, sebbene i meccanismi molecolari rimangano da completamente chiariti. Mirare alla segnalazione del recettore IL-6 ritarda la progressione della tempesta di citochine; tuttavia, le opzioni attuali sono limitate dalla persistente inibizione del sistema immunitario. Qui, mostriamo che la trans-segnalazione endoteliale di IL-6 ha promosso il danno vascolare e le risposte infiammatorie attraverso la glicolisi indotta dal fattore 1α inducibile dall’ipossia (HIF1α). Utilizzando inibitori farmacologici mirati all’attività di HIF1α o topi con l’ablazione genetica di gp130 nell’endotelio, abbiamo scoperto che l’inibizione della segnalazione di IL-6R (recettore IL-6) –HIF1α nelle cellule endoteliali proteggeva dalle lesioni vascolari causate da danno settico e forniva benefici in termini di sopravvivenza in un modello murino di sepsi. Inoltre, abbiamo sviluppato un anticorpo anti-IL-6R a breve emivita (anticorpo silenzioso anti-IL-6R) e abbiamo scoperto che era altamente efficace nell’aumentare la sopravvivenza in caso di sepsi e ustioni gravi rafforzando il glicocalice endoteliale e riducendo la tempesta di citochine, e perdite vascolari. Insieme, i nostri dati avanzano il ruolo della trans-segnalazione endoteliale di IL-6 nella progressione della CRS e indicano un potenziale approccio terapeutico per ustioni e sepsi”.
Altre malattie che possono causare la tempesta di citochine includono la sepsi e la sindrome da distress respiratorio acuto, l’infezione da COVID-19 e l’ischemia. Anche le persone con lesioni traumatiche e coloro che assumono alcune immunoterapie contro il cancro possono sperimentare una tempesta di citochine. Si spera che i risultati di questo studio possano fornire un approccio terapeutico alternativo ai pazienti affetti da queste condizioni.
Fonte: PNAS
