Immagine: Yogesh Dwivedi. Credit: UAB
Uno studio della University of Alabama a Birmingham, il primo del suo genere, ha scoperto che un piccolo RNA – miR-124-3p – sembra giocare un ruolo importante nello sviluppo della depressione maggiore, il disturbo mentale che colpisce ben 250 milioni di persone all’anno in tutto il mondo.
La depressione maggiore, formalmente conosciuta come disturbo depressivo maggiore, o MDD, porta un aumento del rischio di suicidio ed è segnalata come la seconda causa di disabilità dopo il mal di schiena.
I ricercatori della University of Alabama a Birmingham hanno scoperto che i livelli di questo microRNA sono significativamente elevati nel cervello dei topi sperimentali con la depressione indotta da trattamento corticosterone, nel cervello post-morte di esseri umani con diagnosi di disturbo depressivo maggiore e nel siero del sangue periferico di pazienti che vivono con MDD. Lo studio è stato condotto da Yogesh Dwivedi, Ph.D., Elesabeth Ridgely Shook, rispettivamente Professore e Direttore dell’ UAB Mood Disorders Program, Department of Psychiatry.
( Vedi anche: La depressione maggiore lascia una firma metabolica).
Questo microRNA – miR-124-3p – è dunque un obiettivo terapeutico potenziale per lo sviluppo di nuovi farmaci e può essere utilizzato come biomarker per la patogenesi della depressione maggiore.
Micro RNA, o miRNA, interagiscono con l’RNA messaggero dopo che miRNA viene esportato dal nucleo delle cellule ed elaborato da un gruppo di enzimi. MiRNA sono molto importanti nella regolazione genica nelle cellule e ci sono più di 1300 differenti miRNA al lavoro nel cervello.
In studi precedenti, Dwivedi e colleghi avevano osservato che una serie di miRNA erano coordinatamente regolati nella corteccia prefrontale del cervello dei soggetti MDD. La corteccia prefrontale, nota per il controllo della funzione esecutiva del cervello, è criticamente coinvolta nella risposta allo stress, regolando le ghiandole endocrine in un percorso noto come l’asse ipotalamo-ipofisi-surrene. La ghiandola surrenale produce l’ormone cortisolo dello stress nell’uomo e corticosterone nei roditori.
Per verificare se lo stress gioca un ruolo nella regolazione coordinata di miRNA nella corteccia prefrontale, i ricercatori UAB hanno utilizzato un modello di topo con depressione indotta. Essi hanno scoperto che i topi trattati con corticosterone per indurre comportamento simile alla depressione, hanno mostrato disregolazione dei miRNA nella corteccia prefrontale e il miRNA più significativamente influenzato era miR-124-3p.
Lo studio, pubblicato in anteprima sulla rivista Neuropsychopharmacology, ha esaminato la rilevanza di miR-124-3p nella patogenesi della depressione maggiore.
Utilizzando l’analisi al computer di sequenze del genoma, i ricercatori hanno:
- Identificato otto potenziali geni bersaglio per il legame con miR-124-3p, i geni la cui funzione è anche segnalata per essere critica nella fisiologia del cervello durante lo stress e patogenesi MDD. Quattro di questi potenziali geni bersaglio sono stati significativamente sotto-regolati nella corteccia prefrontale dei ratti trattati con corticosterone e questa sotto-regolazione è inversamente correlata con i livelli di miR-124-3p.z
- Dimostrato che i quattro geni che erano significativamente sotto-regolati sono stati evolutivamente conservati in una vasta gamma di specie di vertebrati superiori vincolanti miR-124-3p.
- Nel cervello post-mortem di 15 controlli e 15 soggetti MDD, il team di ricerca ha dimostrato che in MDD è aumentata significativamente l’espressione di miR-124-3p, e l’espressione di tre dei potenziali geni bersaglio era significativamente più bassa.
- Il livello di miR-124-3p era significativamente più alto nel siero di 18 pazienti MDD che non erano stati trattati con antidepressivi, rispetto ai 17 controlli sani.
“Complessivamente”, i ricercatori UAB concludono: “Questo è il primo studio completo in vitro e in vivo che dimostra che non solo ci sono consistenti modifiche nella depressione maggiore, associate all’espressione di miR-124-3p in tutto le specie diverse, ma anche i geni che sono gli obiettivi di questi miRNA sono significativamente sregolati e mostrano una risposta alterata a livello funzionale “.
Fonte: UAB News
