Immagine, meningiomi sono classificati in base all’aspetto microscopico, al tasso di crescita e alla tendenza a invadere altri tessuti. Credito: National Cancer Institute.
I ricercatori hanno scoperto che una proteina modificata nei meningiomi dall’aspetto benigno può rivelare quali sono veramente benigni e quali sono più pericolosi e richiedono un trattamento più aggressivo.
“Speriamo che questa proteina modificata non serva solo da biomarcatore per identificare questi tumori, ma anche per aiutarci a ottenere informazioni sui percorsi che guidano il loro comportamento”, ha dichiarato il Dott. Manuel Ferreira, autore senior del documento e Professore associato di chirurgia neurologica presso la University of Washington School of Medicine.
L’articolo è stato pubblicato da Clinical Cancer Research. La candidata post-dottorato Carolina Angelica Parada è l’autore principale del documento.
Vedi anche, Nuove conoscenze sulla tumorigenesi del meningioma.
I meningiomi sono il tumore più comune derivante dal sistema nervoso centrale. Quasi 32.000 persone vengono diagnosticate con meningiomi negli Stati Uniti ogni anno.
I meningiomi sono classificati in base al loro aspetto microscopico, al tasso di crescita e alla tendenza a diffondersi ad altri tessuti:
- I tumori di grado 1 sono considerati benigni; crescono lentamente e spesso possono essere trattati solo con la chirurgia.
- I tumori di grado 2 crescono più rapidamente e hanno maggiori probabilità di ripresentarsi. Sono in genere trattati con chirurgia e radiazioni.
- I tumori di grado 3 si espandono rapidamente e in modo aggressivo, spesso diffondendosi ad altri tessuti. Sono trattati con chirurgia, radioterapia e, a volte, chemioterapia sperimentale. Attualmente non esistono cure per questi tumori aggressivi.
Alcuni tumori di grado 1, tuttavia, risultano non essere così benigni. Si ripresentano prima e, se un po’ di tessuto residuo viene lasciato dopo l’intervento chirurgico, tendono a ricrescere rapidamente.
“Li abbiamo designati come di grado 1.5 perché rientrano tra il grado 1 e il grado 2, ma fino ad ora non abbiamo avuto modo di dire quali tumori di grado 1 fossero, in realtà, di grado 1,5″, ha detto Ferreira. “Sembrano uguali al microscopio e non ci sono chiari marcatori genetici o di altro genere che li identificano”.
Poiché nessuna alterazione genetica nota distingue i tumori di grado 1.5 dai tumori di grado 1, i ricercatori hanno studiato se le modifiche alle proteine erano più probabili nei tumori di grado 1.5. In particolare, hanno cercato una modifica chiamata fosforilazione, che si verifica dopo che una proteina è stata sintetizzata e influisce sul comportamento della proteina. Implica l’aggiunta di una molecola chiamata fosfato, che è composta da un atomo di fosforo circondato da quattro atomi di ossigeno. Attraverso il processo di fosforilazione una cellula può regolare le proteine chiave che controllano le sue funzioni cellulari.
Questa analisi ha permesso al team UW non solo di sequenziare tutte le proteine prodotte nelle cellule tumorali, ma anche di identificare quali erano fosforilati e su quali aminoacidi della catena proteica erano attaccati i gruppi fosfato.
Nei tumori che hanno mostrato comportamenti di grado 1.5, c’è stato un aumento del 360% della fosforilazione in un sito su una proteina chiamato retinoblastoma 1 o Rb1. Rb1 è un gene “soppressore del tumore” che aiuta a impedire alle cellule di crescere troppo velocemente o in modo incontrollato. Le mutazioni che alterano le sue proteine svolgono un ruolo in molti tumori. Ma in questi meningiomi di grado 1.5, il gene non è mutato e la proteina è normale. Invece, la sua fosforilazione sembrava essere associata a un comportamento più aggressivo di quello osservato con un tumore di grado 1 reale.
“Non sappiamo che cosa sta causando la fosforilazione di Rb1 e non sappiamo quale sia l’effetto della fosforilazione”, ha detto Ferreira. “Ma ora possiamo macchiare i tessuti di un paziente che ha quello che sembra essere un meningioma di grado 1 e identificare quelli i cui tumori possono essere di grado 1.5 e che richiedono un follow-up più attento e forse un trattamento aggiuntivo”.
Il team sta ora lavorando per capire quale ruolo gioca Rb1 modificato nel comportamento del tumore. Ha affermato Ferreira: “Una volta scoperto cosa fa Rb1 fosforilante in questo sito specifico, potremmo essere in grado di trattare questi tumori con farmaci che prendono di mira l’eccessiva attivazione di Rb1″.
Fonte, Clinical Cancer Research
