Un farmaco sperimentale per l’alzheimer mostra effetti anti-invecchiamento

“Inizialmente, l’impulso è stato quello di testare questo farmaco in un modello animale che era simile al 99 per cento dei casi di Alzheimer”, spiega Antonio Currais, autore principale dello studio e un membro di Neurobiologia Cellulare presso il Laboratorio del Professor David Schubert al Salk Institute.

La malattia di Alzheimer è una malattia progressiva del cervello, recentemente classificata come la terza causa principale di morte negli Stati Uniti e colpisce più di cinque milioni di americani. E’ anche la causa più comune di demenza negli anziani, secondo il National Institutes of Health.

” La maggior parte dei farmaci sviluppati negli ultimi 20 anni prendono di mira i depositi di placca amiloide nel cervello (che sono un segno distintivo della malattia), ma nessuno di essi si è dimostrato efficace nella clinica”, dice Schubert, autore senior dello studio.

Molti anni fa, Schubert ed i suoi colleghi hanno cominciato ad avvicinarsi al trattamento della malattia da una nuova angolazione. Piuttosto che mirare le placche beta amiloide, i ricercatori hanno deciso di concentrarsi sul principale fattore di rischio della malattia, la vecchiaia.Utilizzando cellule associate alla tossicità del cervello legata all’invecchiamento, il team ha sintetizzato il farmaco sperimentale J147

In precedenza, il team aveva scoperto che J147 può prevenire e anche invertire la perdita di memoria e la patologia di Alzheimer nei topi che hanno una versione della forma ereditaria della malattia di Alzheimer, il modello di topo più comunemente usato. Tuttavia, questa forma di malattia comprende soltanto circa l’1 per cento dei casi di Alzheimer. ” Per tutti gli altri, la vecchiaia è il fattore di rischio primario”, dice Schubert.

Il team ha voluto esplorare gli effetti del farmaco su modelli di topi affetti da invecchiamento precoce e che sperimentano una versione di demenza che assomiglia più da vicino al disturbo umano legato all’età.

In questo ultimo lavoro, i ricercatori hanno utilizzato una serie completa di test per misurare l’espressione di tutti i geni nel cervello, così come più di 500 piccole molecole coinvolte con il metabolismo nel cervello e nel sangue, in tre gruppi di topi a rapido invecchiamento.

I topi invecchiati che hanno ricevuto J147 hanno sperimentato migliori risultati della memoria e di altri test per la cognizione ed hanno anche mostrato movimenti motori più robusti. Questi topi trattati con J147 hanno avuto anche un minor numero di segni patologici del morbo di Alzheimer nel cervello. È importante sottolineare che, a grazie alla grande quantità di dati raccolti sui tre gruppi di topi, è stato possibile dimostrare che molti aspetti dell’ espressione genica e metabolismo nei vecchi topi trattati con J147 erano simili a quelli degli animali giovani. I marcatori hanno dimostrato un aumento del metabolismo energetico, ridotta infiammazione cerebrale e ridotti livelli di acidi grassi ossidati nel cervello.

Un altro effetto importante è stato che J147 ha impedito la fuoriuscita di sangue dai microvasi nel cervello dei vecchi topi. “I vasi sanguigni danneggiati sono una caratteristica comune di invecchiamento in generale e nella malattia di Alzheimer il danno ai vasi sanguigni è spesso peggiore”, dice Currais.

Currais e Schubert fanno notare che, anche se questi studi rappresentano un nuovo ed entusiasmante approccio per la scoperta di nuovi farmaci nel contesto dell’invecchiamento, l’unico modo per dimostrare la rilevanza clinica del lavoro è quella di spostare J147 in studi clinici per il morbo di Alzheimer.

“Se il farmaco si dimostra sicuro ed efficace per il morbo di Alzheimer, l’effetto apparente anti-invecchiamento di J147 sarebbe un vantaggio secondario sicuramente apprezzato”, aggiunge Schubert. Il team si propone di iniziare la sperimentazione umana, il prossimo anno.

Fonte: http://www.salk.edu/news/pressrelease_details.php?press_id=2130