Immagine, il tessuto cerebrale rivela la formazione di cicatrici (a sinistra) e l’infiammazione (a destra) nei topi dopo l’ictus. Le immagini inferiori mostrano meno cicatrici e infiammazioni (in rosso) negli animali trattati con il farmaco maraviroc, che blocca il gene CCR5. Credit: UCLA / Carmichael lab.
Più di 6 milioni di americani vivono con disabilità dopo un ictus. Anche ictus lievi possono lasciare i sopravvissuti con debolezza alle braccia e alle gambe, scarso controllo muscolare e problemi di memoria che peggiorano con l’età.
Ora i neuroscienziati della UCLA hanno scoperto che i pazienti nati senza un gene chiamato CCR5 guariscono meglio dall’ictus lieve rispetto ai pazienti con il gene. Il team ha collaborato con ricercatori israeliani per studiare l’effetto del gene mancante sulla funzione cerebrale.
Pubblicato il 21 febbraio nella rivista Cell, la scoperta potrebbe portare allo sviluppo della prima pillola per invertire le conseguenze fisiche e mentali dell’ictus lieve.
“Questa è la prima volta che un gene umano è stato collegato a un recupero migliore dall’ictus”, ha detto l’autore senior, il Dott. S. Thomas Carmichael, Presidente del dipartimento di neurologia presso la David Geffen School of Medicine dell’UCLA. “La nostra scoperta offre un potenziale eccitante per migliorare la salute dei pazienti e migliorare la qualità della loro vita”.
CCR5 svolge più ruoli nel corpo. Nell’HIV, il gene sblocca la porta cellulare in cui il virus deve immettersi per infettare il sistema immunitario. È anche lo stesso gene che gli scienziati cinesi hanno riferito di aver alterato con una tecnica di ingegneria genetica nota come CRISPR per modificare embrioni umani.
L’attuale studio si basa su precedenti ricerche dell’UCLA sui topi che dimostrano che la soppressione del gene CCR5 migliora la capacità dei neuroni di formare nuove connessioni e di ricablare il cervello dopo l’infortunio. Guidato dal neurobiologo della UCLA Alcino Silva, lo studio del 2016 ha anche dimostrato che Maraviroc, un farmaco approvato dalla FDA che ha come target CCR5 per rallentare la progressione dell’HIV nei pazienti, ha migliorato l’apprendimento e la memoria nei topi.
Poiché Maraviroc blocca CCR5, Carmichael e il suo team hanno ipotizzato che il farmaco potesse anche accelerare il recupero dall’ictus. Il suo laboratorio ha collaborato con la farmacologa Esther Shohami presso l’Università ebraica per testare l’efficacia del farmaco nel sopprimere CCR5 in un modello murino.
“Abbiamo scoperto che Maraviroc ha bloccato CCR5 nei topi e potenziato il recupero degli animali dopo trauma cranico e ictus“, ha detto Carmichael, membro della UCLA Brain Research Institute. “La grande domanda a cui è stata data risposta è se l’eliminazione di CCR5 avrebbe prodotto gli stessi risultati nelle persone”.
Sapendo che la delezione del CCR5 è comune negli ebrei ashkenaziti, Carmichael e il suo gruppo hanno contattato i ricercatori dell’Università di Tel Aviv. In una fortunata coincidenza, gli scienziati israeliani stavano già seguendo 446 pazienti con ictus in uno studio osservazionale.
Vedi anche, I ricercatori identificano le proteine del cervello cruciali per il recupero dall’ ictus
Guidato dal neuroscienziato Einor Ben Assayag, lo studio si è concentrato solo su pazienti che avevano subito ictus lievi o moderati. Il suo team ha documentato i miglioramenti dei pazienti nel controllo della camminata, delle braccia e delle gambe e in altri tipi di movimento.
“Il laboratorio di Einor aveva i campioni di sangue dei pazienti e stava valutando la loro guarigione dall’ictus dopo intervalli di sei mesi, un anno e due anni”, ha detto Carmichael, che è anche Eli and Edythe Broad Center of Regenerative Medicine and Stem Cell Research at UCLA. “Le persone che mancano del gene CCR5 hanno mostrato un recupero significativamente maggiore nelle abilità motorie, nella lingua e nella funzione sensoriale”.
Un anno dopo l’ictus, i pazienti con mancanza di CCR5 hanno anche ottenuto punteggi più alti nei test che valutano la memoria, la funzione verbale e l’attenzione.
I neuroni producono CCR5 solo durante o dopo l’ictus. La delezione del CCR5 sembra promuovere il recupero migliorando la plasticità: la capacità del cervello di ricollegarsi dopo la lesione.
“Quando si soffre di un ictus, parte del cervello muore, interrompendo le connessioni di queste cellule con i neuroni di altre regioni, ecco perché i pazienti colpiti da ictus spesso soffrono di paralisi o perdono la parola”, ha detto Carmichael. “Quando CCR5 manca o è bloccato, i neuroni possono creare nuove connessioni e ricablare il cervello, consentendo ai pazienti di recuperare alcune funzioni perse.”
Il prossimo passo degli scienziati sarà il lancio di uno studio clinico che test l’efficacia del farmaco Maraviroc su pazienti colpiti da ictus con il gene CCR5.
Media Contact
Per chi volesse maggiori informazioni sulla sperimentazione clinica.
L’Università della California, Los Angeles (University of California, Los Angeles, conosciuta anche come UCLA) è un’università pubblica e di ricerca statunitense tra le più importanti e prestigiose al mondo, che si trova a Los Angeles in California all’interno dell’area residenziale di Westwood.
- Elaine Schmidt
- 310-267-8323
- eschmidt@mednet.ucla.edu
Fonte, UCLA
