Sono significativamente cambiati anche i biomarcatori, le proteine tossiche legate alla progressione della malattia, secondo il Dr. Charbel Moussa, PhD, e il Dottor Fernando Pagan, PhD, entrambi della Georgetown University Medical Center di Washington (GUMC), che hanno condotto la ricerca preclinica.
Nilotinib, un trattamento per la leucemia mieloide cronica (CML) ,è stato somministrato a 11-12 pazienti, aumentando la dose da 150 a 300 mg al giorno, per 6 mesi.
Studi precedenti hanno dimostrato che l’insorgenza della demenza provoca un aumento Tau e p-Tau ( le proteine tau presenti nei neuroni formano brevi filamenti che contribuiscono, con i microtubuli, a stabilizzare la struttura della cellula (citoscheletro), ma servono soprattutto a facilitare l’espulsione dalla cellula di proteine potenzialmente tossiche, instradandole verso l’esterno) nel liquido cerebrospinale (CSF); e che, come la malattia di Parkinson peggiora, provoca una diminuzione della α-sinucleina e Abeta 40/42 in CSF.
In questo studio, Tau e p-Tau sono diminuite significativamente, il che suggerisce la clearance di proteine tossiche nel cervello, mentre l’alfa-sinucleina e beta-amiloide-40/42 sono aumentate.
Nilotinib sembra penetrare la barriera emato-encefalica in quantità superiori ai farmaci dopaminergici.
Tutti i pazienti hanno sperimentato benefici dal trattamento con Nilotinib e 10 di loro hanno riportato miglioramenti clinici significativi, ma il più drastico miglioramento è stato osservato nel comportamento.
La maggior parte dei pazienti hanno sperimentato un miglioramento della cognizione, capacità motorie e un miglioramento delle funzioni (come la stipsi). Un individuo su una sedia a rotelle è stato in grado di camminare di nuovo; altri tre che non riuscivano a parlare sono stati in grado di tenere delle conversazioni.
Tuttavia, dopo la sospensione del trattamento con nilotinib, nonostante il riavvio delle loro terapie L-dopa, i pazienti hanno mostrato di nuovo il declino cognitivo e motorio.
Alan Hoffman, PhD, un paziente che ha partecipato allo studio, era caduto otto volte nelle 6 settimane prima della sperimentazione con Nilotinib, ma durante i 6 mesi di partecipazione allo studio, è caduto solo una volta e la sua capacità di parlare ed il suo pensiero sono migliorati.
Il paziente che ha voluto testimoniare i benefici del trattamento dice: “Prima del trattamento con nilotinib, non riuscivo a fare quasi nulla intorno alla casa. Ora, svuoto la spazzatura, scarico la lavastoviglie, carico la lavatrice e l’asciugatrice, apparecchio la tavola… Mia moglie dice che la vita è cambiata per lei e per i miei figli e nipoti. Dire che nilotinib ha reso possibile un cambiamento nella nostra vita è un enorme eufemismo”.
Nilotinib nel cancro e nel morbo di Parkinson
Confrontando l’uso di nilotinib nel cancro e nel morbo di Parkinson, la Dr.ssa Moussa spiega che in dosi elevate, le cellule tumorali trattate con il farmaco vengono indotte all’ autofagia, un processo biologico che porta alla morte delle cellule del tumore.
In più piccole dosi giornaliere, nilotinib accende l’ autofagia per 4-8 ore, tempo sufficiente per ripulire le cellule dai prodotti tossici senza causare la loro morte. Le proteine tossiche che si accumulano di nuovo vengono cancellate ogni volta che il farmaco viene somministrato, il giorno successivo.
Nel trattamento del cancro, dosi fino a 800 mg al giorno provocano gravi effetti collaterali. In questo trattamento, le dosi sono molto più piccole e il farmaco è stato ben tollerato senza gravi effetti collaterali, suggerendo il suo utilizzo sicuro.
Limitazioni allo studio includono il fatto che non vi era alcun gruppo di controllo per il confronto e che nilotinib non è stato confrontato con un placebo o altri farmaci usati per trattare il morbo di Parkinson.
I partecipanti continueranno ad assumere nilotinib in uno studio più esteso. Grandi studi clinici per i pazienti con il morbo di Parkinson e altre malattie simili, tra cui il morbo di Alzheimer, sono previsti per il 2016.
Novartis, che ha fornito il farmaco (Tasigna®), rende noto che il costo per il trattamento della LMC è di circa 10.360 $ al mese per 800 mg al giorno. La dose utilizzata in questo studio era di 150 e 300 mg al giorno.
