Immagine, le nanoparticelle covalenti (in alto) rilasciano naloxone (strutture viola) lentamente nell’arco di 24 ore. CREDITO: Marina Kovaliov.
Rapporti recenti hanno mostrato un aumento dell’abuso di oppioidi (in particolare Fentanil sintetico) negli Stati Uniti negli ultimi dieci anni. Nel 2017, ad esempio, ci sono stati 47.000 decessi attribuiti a overdose da oppiacei, secondo il Centro per il controllo e la prevenzione delle malattie negli Stati Uniti (CDC). Il crescente numero di decessi per dose eccessiva e la crescente popolarità degli oppiacei sintetici, ha allarmato i funzionari sanitari
Il fentanil è particolarmente pericoloso come droga ricreativa a causa dei suoi effetti di lunga durata che si manifestano in breve tempo. Ciò significa che anche piccole quantità di farmaco potrebbero portare a un sovradosaggio e alle sue complicanze. Attualmente gli antidoti come il naloxone sono usati per trattare l’ overdose e i suoi effetti sono in genere di breve durata. Sono quindi necessarie più dosi di naloxone per combattere gli effetti a lungo termine di Fentanil. I ricercatori stanno ora sviluppando un antidoto contro Fentanil e oppioidi di lunga durata e quindi una singola dose sarebbe adeguata per trattare l’ overdose. Hanno usato nanoparticelle polimeriche per prolungare l’azione di questo antidoto.
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Saadyah Averick, ricercatore capo e ricercatore di biomateriali del team di Allegheny Health Network Research Institute di Pittsburgh, ha dichiarato: “Ci siamo interessati a questo problema mentre cercavamo di creare farmaci per il dolore non-addictive. In quel corso di ricerca, ci siamo resi conto dei limiti degli attuali antidoti oppiacei. “Gli oppioidi in uso oggi agiscono come antidolorifici agendo sul recettore mu oppioide (MOR) nel cervello”, ha detto Averick. “I farmaci si legano, accendono il recettore e stimolano una sensazione euforica. Gli oppioidi sintetici, come il fentanil, lo fanno davvero, molto bene “. Il ricercatore ha spiegato che fentanil è più pericoloso perché ha un effetto più duraturo e viene assorbito dai tessuti grassi del corpo. Questo rende la sua eliminazione dal corpo una difficoltà. Dai tessuti grassi il farmaco continua a tornare nel sangue e gli effetti durano per diverse ore. Il naloxone agisce come antidoto, ma ha un’attività per solo mezz’ora-un’ora dopo la quale la dose deve essere ripetuta.
ll team ha cercato di superare la sfida di creare un antidoto più duraturo contro oppioidi a lunga durata come il fentanil. Ha sviluppato un esclusivo sistema di somministrazione di farmaci in grado di garantire una dose costante di antidoto che può essere somministrata fino a 24 ore. I ricercatori hanno combinato naloxone con la sua struttura chimica multi-anello con acido polilattico (PLA) per creare un polimero naloxone. Quindi hanno realizzato nanoparticelle covalenti (CNP) aggiungendo questi polimeri ad una soluzione di alcool polivinilico. Il prodotto finale aveva circa 300 nanometri di diametro. Averick ha dichiarato: “In collaborazione con il laboratorio di Benedict Kolber della Duquesne University, la ricerca proof-of-concept ha dimostrato che queste nanoparticelle possono fornire sufficiente naloxone in un modo di rilascio temporale lineare per bloccare l’effetto analgesico della morfina per 24 ore”.
Il team riferisce che attualmente gli esperimenti sono stati condotti su topi da laboratorio. Presto, man mano che la sicurezza dell’antidoto viene stabilita, inizieranno gli studi clinici sull’uomo. Attualmente i ricercatori stanno valutando il rilascio di naloxone dalle nanoparticelle. Averick ha spiegato, “In definitiva, speriamo di sviluppare un intervento terapeutico per il sovradosaggio di fentanil che può essere utilizzato sul campo, forse soppiantando il naloxone a breve durata d’azione come antidoto per overdose. Prevediamo che questo sistema di somministrazione di farmaci sarà efficace anche per altri oppioidi non-fentanilici”.
Il team stima che la molecola dovrebbe essere pronta per il mercato entro i prossimi cinque anni.
