Ulcera di Marjolin-Immagine Credigt Public Domain.
I ricercatori hanno utilizzato la tecnologia genomica specializzata dell’Università di Calgary per migliorare la nostra comprensione dell’ulcera di Marjolin (MU), un raro tumore della pelle altamente aggressivo che colpisce ferite croniche che spesso possono derivare da cicatrici consolidate come quelle causate da gravi ustioni.
“Più a lungo si vive con una ferita cronica, più alto è il rischio di sviluppare l’ulcera di Marjolin. Più sappiamo sulle interazioni cellulari sottostanti all’interno della ferita e su come queste cellule sono spinte a diventare cancerose, più è probabile che saremo in grado di trovare un trattamento che potrebbe salvare la vita“, dice il Dott. Jeff Biernaskie, PhD, ricercatore principale in rigenerazione della pelle e guarigione delle ferite e Presidente della Calgary Firefighters Burn Treatment Society.
Il team di ricerca ha completato un’analisi cellula per cellula per comprendere meglio come crescono i tumori MU. Utilizzando sia il sequenziamento dell’acido ribonucleico (RNA) a singola cellula sia la trascrittomica spaziale disponibile presso il Centre for Health Genomics and Informatics (CHGI) dell’UCalgary, hanno eseguito una mappatura precisa dell’espressione genica e delle interazioni cellulari all’interno di un tumore. Con questa visione migliorata, i ricercatori hanno potuto tracciare come un piccolo sottotipo di cellule della pelle (cheratinociti) cambia la propria funzione per iniziare a comportarsi come un tipo di cellula di supporto (fibroblasto) che crea le condizioni che incoraggiano la crescita delle cellule tumorali.
“I cheratinociti cancerosi sembrano subire un ‘cambio di carriera’, passando dal loro ruolo originale di cellule cutanee esterne all’adozione di nuove caratteristiche che ricordano i fibroblasti dermici, che sono le cellule di supporto che si trovano più in profondità nella pelle“, spiega Sarthak Sinha, candidato MD/PhD e autore principale. “Questa trasformazione consente loro anche di iniziare a produrre un tipo di matrice extracellulare che è simile a quella che si trova nella pelle in via di sviluppo. Questa nuova matrice agisce essenzialmente come terreno fertile, creando l’ambiente perfetto per le cellule cancerose, i semi, per radicarsi, crescere in modo aggressivo e diffondersi alle strutture vicine. È questa interazione tra il ‘seme’ e il ‘terreno’ che può guidare il comportamento invasivo del tumore. Riteniamo che questo processo svolga un ruolo non solo nell’ulcera di Marjolin, ma anche in altri tumori della pelle, contribuendo a scarsi risultati per i pazienti“.
Il Dott. Vincent Gabriel, MD, Direttore medico del Calgary Firefighters Burn Treatment Centre, afferma che comprendere come questi tumori si formano e si sviluppano può anche aiutare a identificare potenziali trattamenti per cercare di impedire al tumore di metastatizzare.
“Questo studio identifica opportunità per colpire il processo che porta al cancro di Marjolin stesso. Una combinazione di escissione chirurgica e intervento medico può limitare l’effetto di questi tumori aggressivi”, afferma Gabriel, Professore associato presso la Cumming School of Medicine e coautore. “Trattamenti di successo potrebbero offrire maggiore tranquillità ai sopravvissuti alle ustioni, in particolare a coloro che potrebbero essere altamente inclini a questi tumori, fornendo un sollievo significativo dopo i loro difficili percorsi medici”.
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Gabriel aggiunge che la MU può anche essere difficile da diagnosticare perché una biopsia della ferita può non rilevare le cellule cancerose che non sono uniformi all’interno della ferita. I ricercatori affermano che è gratificante condividere ciò che hanno imparato con la speranza che anche altri possaano utilizzare i risultati per aiutare coloro a cui è stato diagnosticato un cancro della pelle aggressivo.
I risultati dello studio sono stati pubblicati sul Journal of Investigative Dermatology.
