Tumori polmonari ì/Studio Di Olivia Dimmer, Northwestern University. Immagine Credit: Pixabay/CC0 Pubblico Dominio.
Secondo uno studio pubblicato sulla rivista Proceedings of the National Academy of Sciences, gli scienziati della Northwestern Medicine hanno scoperto come una proteina presente in un tipo mortale di cancro ai polmoni possa controllare il modo in cui il sistema immunitario risponde al tumore.
Secondo l’American Cancer Society, il cancro ai polmoni è la principale causa di morte per cancro negli Stati Uniti e rappresenta circa 1 decesso su 5 di tutti i tumori.
“KRAS è uno dei geni più frequentemente mutati nel cancro ai polmoni ed è spesso associato alla resistenza al trattamento”, ha affermato Lillian Eichner, Ph.D., Professore associato di biochimica e genetica molecolare, autore principale dello studio.
“Nel nostro lavoro precedente, abbiamo riportato risultati che mostrano che la proteina HDAC3 è estremamente importante per la crescita del cancro al polmone in due diversi modelli in vivo di adenocarcinoma polmonare indotto da KRAS”, ha affermato Eichner che è anche membro del Robert H. Lurie Comprehensive Cancer Center della Northwestern University. “Ma una domanda fondamentale è rimasta alla fine di quello studio: HDAC3 regola un programma genico condiviso tra diversi sottoinsiemi di cancro al polmone indotto da KRAS?“.
Nello studio, Eichner e i suoi collaboratori hanno coltivato diversi tipi di cellule tumorali polmonari guidate da KRAS senza HDAC3 per comprendere meglio gli effetti della proteina. Utilizzando il sequenziamento dell’RNA, i ricercatori hanno scoperto che HDAC3 nelle cellule tumorali polmonari regola i geni responsabili del reclutamento delle cellule T, cellule immunitarie combattenti che sono effettori critici delle immunoterapie.
Successivamente, utilizzando due modelli murini di cancro al polmone indotto da KRAS, i ricercatori hanno inattivato HDAC3 e osservato un maggiore reclutamento delle cellule T nei tumori polmonari.
Infine, i ricercatori hanno somministrato una terapia combinata del farmaco bloccante HDAC3 Entinostat e del farmaco antitumorale Trametinib a topi affetti da tumori polmonari mutanti KRAS e hanno scoperto che le cellule T utili alla lotta contro i tumori aumentavano in quantità all’interno dei tumori polmonari, arrestando così la crescita del tumore.
“Nel complesso, i risultati offrono nuove informazioni sul modo in cui i tumori polmonari mutanti KRAS riescano a eludere il sistema immunitario“, ha affermato Eichner.
“I nostri risultati dimostrano che HDAC3 all’interno delle cellule tumorali stesse è un driver del microambiente immunitario“, ha affermato Eichner. “Sfruttando la precisione spaziale facilitata dai nostri potenti sistemi modello, siamo stati in grado di determinare cosa sta facendo HDAC3 specificamente all’interno del tumore, il che ci ha permesso di scoprire che HDAC3 nel tumore sta attivamente limitando il reclutamento immunitario che sarebbe utile per combattere il tumore”.
Sulla base di questa scoperta, Eichner e il suo laboratorio continuano a esplorare il potenziale dell’approccio terapeutico combinato che ha dimostrato di essere promettente nella soppressione della crescita tumorale.
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“È mia intenzione continuare a esplorare il potenziale di traduzione clinica di queste scoperte. La mia speranza è che questo articolo contribuisca a continuare a motivare l’interesse clinico per questa combinazione. Come scienziato di base, sono davvero affascinato dai meccanismi sottostanti ora che abbiamo identificato quella che ritengo sia una biologia tumorale davvero importante“, ha spiegato Eichner.
Fontre:Proceedings of the National Academy of Sciences
