Immagine, Guy Sauvageau and Anne Marinier. Credit: IRIC.
Un nuovo studio ha dimostrato che li trapianto di cellule staminali di nuova generazione riduce le complicanze nel trattamento dei tumori del sangue.
La scoperta della molecola UM171, da parte del Dr. Guy Sauvageau e Anne Marinier, è diventata famosa nel 2014 a seguito di un articolo pubblicato su Science. Acclamato da alcuni come una rivoluzione, persino un miracolo nel campo del trapianto di cellule staminali del sangue, la molecola UM171 mantiene le sue promesse.
Fare un uso migliore del cordone ombelicale
Più di 100.000 pazienti in tutto il mondo subiscono un trapianto di cellule staminali del sangue ogni anno come trattamento di ultima istanza per varie malattie del sangue. Circa la metà di questi trattamenti fallisce perché la malattia ritorna o a causa di conseguenze del trapianto (cGVHD) o a causa della chemioterapia e dei trattamenti radioterapici che accompagnano il trapianto.
Le cellule staminali utilizzate per questi trapianti sono principalmente raccolte dal sangue stesso (50% dei trattamenti) o dal midollo osseo (43% dei casi). Solo il 7% dei trapianti utilizza cellule staminali raccolte dal sangue del cordone ombelicale.
“Sebbene il tasso di malattia da trapianto quando si usano le cellule staminali del sangue del cordone ombelicale sia basso, queste cellule sono usate raramente perché i cordoni ombelicali sono piccoli e non contengono una quantità sufficiente di cellule per curare un adulto”, ha spiegato il Dott. Sauvageau, che ricerca la genetica molecolare delle cellule staminali presso l’Istituto di ricerca in immunologia e cancro (IRIC) dell’Università di Montréal.
È qui che entra in scena la molecola UM171, così chiamata in onore dell’Université de Montréal. La molecola è in grado di moltiplicare il numero di cellule staminali presenti in un’unità di sangue del cordone ombelicale da 10 a 80 volte. La molecola è il risultato di una dozzina di anni di ricerche condotte dal team di biologi del Dr. Sauvageau e da un team di chimici guidati da Anne Marinier, Professore nel Dipartimento di Chimica dell’Università di Montréal e ricercatore principale e Direttore del Drug Discovery Core presso l’ IRIC. Delle 5.000 molecole che i ricercatori hanno testato, UM171 è stata l’unica a mostrare un significativo effetto proliferativo. È stata sintetizzata in 600 versioni dai chimici al fine di rilevare la forma più efficace.
“In soli sette giorni, UM171 moltiplica le cellule staminali di una media di 30 volte, fornendo allo stesso tempo un effetto rigenerante sulle cellule bloccando il processo di invecchiamento“, ha dichiarato Guy Sauvageau.
Tra il 2016 e il 2018, 22 pazienti adulti con carcinoma del sangue avanzato hanno partecipato alla sperimentazione clinica presso l’Ospedale Maisonneuve-Rosemont di Montreal, con il sostegno finanziario della Stem Cell Network, della Canadian Cancer Society e del Canadian Institutes of Health Research. Alcuni dei partecipanti allo studio avevano già subito un trapianto di cellule staminali fallito. I risultati hanno superato di gran lunga le aspettative. Nessuno dei pazienti ha sviluppato una malattia autoimmune cronica a seguito del trapianto e solo un paziente è deceduto per complicazioni durante gli studi.
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“Il risultato più impressionante è il basso tasso di mortalità associato al trapianto con UM171 rispetto al trapianto convenzionale di cordone ombelicale“, ha affermato la Dott.ssa Sandra Cohen.
“Non un singolo paziente aveva bisogno di un trattamento di immunosoppressione dopo 13 mesi, mentre con i trapianti normali, il 50 percento dei pazienti richiede tale trattamento a quel punto”, ha aggiunto Guy Sauvageau. “Nessun’altra procedura di biotecnologia ha prodotto questo tipo di risultati”.
Rafforzare il sistema immunitario
Aumentando notevolmente il contenuto di cellule staminali, la procedura aumenta considerevolmente il numero di cordoni ombelicali utilizzabili, anche i più piccoli. Ciò a sua volta aumenta notevolmente la disponibilità di sangue cordonale adattato geneticamente tra donatori e riceventi.
“Mentre solo il cinque percento dei cordoni ombelicali è utilizzabile quando si lavora con il metodo convenzionale, la nostra procedura porta tale percentuale fino al 50 percento“, ha sottolineato il ricercatore. “Questo ci consente di aumentare la disponibilità di trapianti geneticamente compatibili dal 50 all’80%”.
Un’analisi del processo molecolare innescato da UM171 mostra che non solo espande notevolmente il numero di cellule staminali nel sangue del cordonale, ma cambia anche la composizione dell’innesto moltiplicando il numero di cellule dendritiche 600 volte e il numero di mastociti. Questi due tipi di cellule svolgono ruoli vitali nel sistema immunitario.
I benefici di UM171 non hanno eguali in nessun altro processo: consente un attecchimento rapido e duraturo, accelera la ricostituzione del sistema immunitario, provoca meno frequentemente la febbre e provoca pochissime malattie correlate ai trapianti, per non parlare del fatto che il tasso di mortalità è estremamente basso. Inoltre, i trapianti di cellule staminali che utilizzano il sangue del cordone ombelicale non comportano rischi per il donatore e aumenta il processo di espansione del numero di cellule, grazie a UM171.
“Presto condurremo uno studio clinico di Fase 3 nella speranza di ottenere l’approvazione dalla Food and Drug Administration, che renderà questo trattamento promettente, disponibile alla popolazione generale il più rapidamente possibile”, hanno sottolineato il Dott. Sauvageau e il Dott. Cohen.
Gli americani danno il via libera a una sperimentazione clinica
Un altro studio clinico, condotto anche con pazienti affetti da leucemia ad alto rischio, verrà presto lanciato negli Stati Uniti e il Dr. Sauvageau spera di salvare molti pazienti. Il nuovo studio ha già ottenuto l’approvazione della Food and Drug Administration, che autorizza la ricerca e la commercializzazione di farmaci negli Stati Uniti
Da quando UM171 è stato scoperto e sintetizzato all’IRIC, l’Université de Montréal è l’unico proprietario di questa molecola che è coperta da una licenza internazionale esclusiva concessa a ExCellThera, una società avanzata di biotecnologia a livello clinico con sede a Montreal che fornisce molecole e soluzioni di bioingegneria per espandere le cellule staminali del sangue e immunitarie per uso terapeutico.
Il nuovo studio condotto negli Stati Uniti da Sandra Cohen et al, è stato pubblicato il 5 novembre 2019 su The Lancet Hematology.
Fonte, UDEM Nouvelles
