(Tumori del sangue-Immagine Credit Public Domain).
Gli errori nel modo in cui i cromosomi sono impacchettati nelle cellule B produttrici di anticorpi sembrano avere un ruolo nello sviluppo di tumori del sangue correlati alle cellule B, secondo un nuovo studio dei ricercatori della Columbia University Vagelos College of Physicians and Surgeons.
I risultati potrebbero portare a nuovi biomarcatori per prevedere l’insorgenza di questi tumori e a una nuova classe di terapie antitumorali che prevengono o correggono i cambiamenti dannosi nell’architettura del genoma.
Lo studio è stato pubblicato online il 1 febbraio sulla rivista Nature Genetics.
Gli anticorpi sono prodotti da cellule immunitarie chiamate cellule B attraverso una serie di riarrangiamenti cromosomici attentamente controllati e mutazioni “buone” che consentono alla cellula di produrre un’ampia gamma di anticorpi diversi. “Sebbene questi cambiamenti siano essenziali per generare la vasta diversità di anticorpi, c’è il rischio che si verifichino mutazioni ‘cattive’ e portino a tumori derivati dalle cellule B“, afferma il capo dello studio Uttiya Basu, Ph.D., Professore di microbiologia e immunologia presso la Columbia University Vagelos College of Physicians and Surgeons.
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Il nuovo studio di Basu mostra che una proteina chiamata DIS3 è fondamentale per mantenere l’architettura genomica e prevenire riarrangiamenti cromosomici incontrollati che hanno il potenziale per causare il cancro.
Questi nuovi studi sui topi rivelano che le cellule B si destabilizzano, hanno riarrangiamenti cromosomici più dannosi e sono meno capaci di generare anticorpi specifici quando manca DIS3.
DIS3 stabilizza i cromosomi prevenendo l’accumulo di RNA non codificanti (RNA che non codificano per le proteine), rivela anche lo studio.
“Il massiccio accumulo di questi RNA perturba il modo in cui il genoma è imballato nel nucleo e lascia il genoma vulnerabile alle traslocazioni del DNA“, dice Basu.
Poiché le mutazioni DIS3 sono comuni nelle persone con mieloma multiplo, un tipo di tumore del sangue che deriva dalle cellule B , lo studio potrebbe spiegare perché queste mutazioni contribuiscono alla malattia.
“È possibile che il trattamento del mieloma multiplo possa richiedere interventi terapeutici che prevengano l’accumulo di RNA e il suo effetto sull’architettura del genoma“, afferma Basu.
Studi futuri si concentreranno su come i cambiamenti architettonici del genoma potrebbero essere utilizzati per prevedere l’insorgenza di vari tumori maligni delle cellule B, che a volte iniziano come condizioni relativamente benigne.
Lo studio porta anche alla luce il ruolo del mantenimento dell’architettura genomica per la prevenzione del cancro e il ruolo dell’RNA non codificante nella normale produzione di anticorpi.
