I risultati di uno studio condotto a Tubinga fanno sperare che un farmaco di nuova concezione possa annunciare una nuova era nella chirurgia oncologica del fegato e nel trapianto di fegato. Il farmaco potrebbe anche avere il potenziale per migliorare significativamente il trattamento delle malattie epatiche acute e croniche.
Il farmaco candidato HRX-215 è un cosiddetto inibitore MKK4, cioè il farmaco somministrato inibisce la proteina MKK4 presente nelle cellule epatiche e porta quindi ad un aumento della rigenerazione delle cellule epatiche.
I risultati dello studio sono stati ora pubblicati sulla rivista Cell.
Gli studi preclinici e di fase I sono stati resi possibili da una collaborazione guidata dal Prof. Dr. Lars Zender, Direttore medico del Dipartimento di Oncologia Medica e Pneumologia dell’Ospedale Universitario di Tubinga e dagli scienziati di Tubinga, dalla start-up HepaRegeniX di Tubinga e dai ricercatori del Mayo Clinica (Stati Uniti).
Studi preclinici su modelli animali hanno dimostrato che l’aumento della rigenerazione epatica causata dall’HRX-215 potrebbe consentire un intervento chirurgico al fegato che in precedenza non era possibile. Ad esempio, nei casi di tumori epatici avanzati, non è stato possibile rimuovere tutto il tessuto malato perché così facendo si causerebbe il collasso del fegato rimanente.
Anche i tumori al fegato in fase avanzata potrebbero ora essere rimossi completamente, grazie al potenziale dell’HRX-215 di stimolare rapidamente la rigenerazione del fegato. Inoltre, il principio attivo sarebbe in grado di fornire a più persone un trapianto di fegato salvavita. Uno studio di fase I condotto su 48 volontari sani ha mostrato un’eccellente sicurezza e tollerabilità del farmaco.
Le malattie del fegato come problema sanitario crescente
Le malattie del fegato sono un problema sanitario globale e sono responsabili di oltre due milioni di morti all’anno. Il numero dei decessi è aumentato del 50% negli ultimi decenni e si prevede che raddoppierà nei prossimi 20 anni. Sebbene il fegato sia un organo in grado di rigenerarsi, questa proprietà ha i suoi limiti.
Soprattutto nelle malattie epatiche croniche e acute o dopo la rimozione chirurgica di gran parte dell’organo, le cellule del fegato non possono più rigenerarsi a sufficienza, con conseguente insufficienza epatica spesso fatale. Il trapianto di fegato rimane l’ultima opzione per i pazienti con malattia epatica allo stadio terminale; tuttavia, solo il 10% dei pazienti affetti può ricevere un trapianto di fegato salvavita a causa della scarsità di organi.
I risultati clinici offrono speranza
Poiché prima non esistevano farmaci in grado di aumentare la rigenerazione di un fegato danneggiato, i risultati pubblicati su Cell con il nuovo farmaco HRX-215 rappresentano una pietra miliare.
“I risultati positivi in termini di sicurezza e tollerabilità confermano la nostra intenzione di offrire presto un farmaco che abbia il potenziale per rivoluzionare il trattamento delle malattie epatiche acute”, afferma il Dr. Wolfgang Albrecht, amministratore delegato della start-up HepaRegeniX con sede a Tubinga. I risultati attuali e lo spin-off di HepaRegeniX sono stati in gran parte resi possibili da una scoperta rivoluzionaria di Lars Zender e del suo laboratorio nel 2013.
“Inibendo la chinasi MKK4, può essere attivata la funzione di autoguarigione di un fegato danneggiato“, afferma il primo autore Stefan Zwirner, riassumendo i risultati.
Possibile soluzione alla carenza di donazioni di organi?
“L’HRX-215 non rappresenterebbe solo un’opzione terapeutica urgentemente necessaria per la rimozione chirurgica dei tumori al fegato, ma potrebbe anche aiutare a superare il grave problema della carenza di organi nel campo del trapianto di fegato“, sottolinea il Prof. Zender. I trapianti viventi dalla parte sinistra più piccola del fegato di un donatore sano costituirebbero una soluzione, poiché la rimozione comporta pochi rischi per la salute dei donatori sani.
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Tuttavia, questa parte del fegato è spesso troppo piccola per assumere la funzione del fegato che è stato rimosso nel ricevente. “A causa del rapido miglioramento della rigenerazione epatica mediata dall’HRX-215, presumiamo che il trattamento con l’HRX-215 consentirebbe il trapianto sicuro di piccoli lobi epatici sinistri in adulti di taglia normale“, continua il Prof. Zender. Tuttavia, gli studi clinici dovranno dimostrarlo in futuro.
Immagine Credit Public Domain.
Fonte: Cell
