Tumore dell’intestino: l’80% guarisce con farmaci esistenti.
Un team internazionale di scienziati ha dimostrato che oltre l’80 per cento dei tumori intestinali può essere trattato con successo, con i farmaci esistenti.
Lo studio ha trovato che i farmaci chiamati “inibitori JAK” bloccano la crescita tumorale nel tumore dell’intestino con una mutazione genetica che è presente in oltre l’80 per cento dei tumori intestinali. Inibitori JAK sono attualmente già utilizzati o sono negli studi clinici, per le malattie tra cui l’artrite reumatoide, psoriasi, tumori del sangue e malattie mieloproliferative.
Il Dottor Toby Phesse, il Dottor Michael Buchert, il Professore Associato Matthias Ernest ed i colleghi del Melbourne’s Walter and Eliza Hall Institute di Melbourne, in collaborazione con ricercatori australiani e internazionali, hanno avviato lo studio presso la filiale di Melbourne-Parkville branch of the Ludwig Institute for Cancer Research Melbourne-Parkville . Il lavoro è stato pubblicato oggi sulla rivista Science Signaling .
ll Dr Phesse ha dichiarato che oltre l’80 per cento dei tumori intestinali recano un difetto nella via di segnalazione Wnt. “Questo difetto genetico provoca un elevato livello di segnalazione nella via e questo porta alla crescita incontrollata delle cellule e quindi allo sviluppo del tumore”. Il targeting Wnt -segnalazione, direttamente come trattamento per il tumore dell’itestino, presenta diverse sfide poichè le cellule normali nell’intestino hanno bisogno di bassi livelli di segnalazione Wnt, per mantenere l’intestino sano. Il blocco di Wnt potrebbe impedire la crescita del tumore, ma potrebbe anche causare danni significativi all’ intestino”.
Tuttavia, la crescita delle cellule tumorali può anche essere stimolata da un altro percorso di segnalazione che coinvolge proteine note come chinasi Janus chinasi o JAK. Il team di ricerca ha verificato se avere come obiettivo per il trattamento del tumore dell’intestino questo percorso parallelo, avrebbe potuto limitare la crescita del tumore, senza intaccare le normali cellule dell’intestino.
“La nostra ricerca ha dimostrato che bloccando le proteine JAK, è stato possibile inibire la crescita tumorale in modelli preclinici di cancro intestinale e cellule tumorali intestinali umane che hanno alti livelli di segnalazione Wnt,” ha spiegato il dottor Phesse. “È importante sottolineare che non abbiamo osservato alcun effetto collaterale nei nostri modelli preclinici poichè gli inibitori delle proteine JAK bloccano solo la crescita delle cellule, in cellule ad altissima segnalazione Wnt, come quelle trovate nel tumore. Questo rende la terapia molto attraente per il trattamento del cancro intestinale”.
Lo studio ha trovato che gli inibitori delle proteine JAK erano efficaci per combattere solo i tumori intestinali che si erano sviluppati a causa della segnalazione Wnt difettosa. I tumori che non presentano livelli insolitamente elevati di segnalazione Wnt – circa il 10-20 per cento dei tumori intestinali – non hanno risposto al trattamento con gli inibitori JAK.
Il dottor Buchert ha dichiarato che i risultati di questo studio sono significativi poichè diversi inibitori JAK sono stati già approvati per uso clinico, per altre malattie.
“Gli studi clinici hanno già dimostrato che gli inibitori JAK sono sicuri per uso umano”, ha concluso il ricercatore. “Speriamo che questo consentirà alla nostra ricerca di raggiungere rapidamente le sperimentazioni cliniche per fornire benefici alle persone affette da tumore dell’intestino, nel prossimo futuro”.
