Il gene p53 è il gene oncogeno più famoso, anche perché è coinvolto in oltre il 50% di tutti i tumori. Quando una cellula perde il suo gene p53 – quando il gene viene mutato – si scatenano molti processi che portano alla crescita incontrollata delle cellule e al loro rifiuto di morire, che sono i segni distintivi della crescita del cancro.
Ma ci sono alcuni tumori, come il carcinoma renale che hanno poche mutazioni in p53. Per capire se l’inattivazione della via p53 potrebbe contribuire allo sviluppo del carcinoma renale, Haifang Yang, Ph.D., un ricercatore del Sidney Kimmel Cancer Center — Jefferson Health ha analizzato i geni del cancro del rene con interazioni con p53.
Precedenti lavori hanno scoperto che PBRM1, il secondo gene più mutato nel carcinoma renale, potrebbe interagire con p53. Tuttavia, altri ricercatori non sono stati in grado di dimostrare definitivamente che si trattava davvero di un meccanismo importante nel carcinoma renale.
Piuttosto che guardare la proteina p53 stessa, la prima autrice di questo studio Weijia Cai, un post dottorato nel laboratorio del dottor Yang e altri collaboratori, hanno esaminato una versione attivata di p53.
In un articolo pubblicato su Nature Communications, venerdì 20 dicembre, il Dr. Yang, assistente Professore di Patologia, Anatomia e Biologia Cellulare alla Jefferson, ha esaminato se PBRM1 può essere un “lettore” o traduttore di p53 attivato.
I ricercatori hanno notato, con l’aiuto di una serie di test biochimici e molecolari che utilizzano sia linee cellulari tumorali umane sia campioni di topo e tumore umano, che PBRM1 utilizza il suo bromodomo 4 per legarsi a p53, ma solo nella sua forma attivata, con il gruppo acetile in un punto specifico. Le mutazioni puntiformi derivate dal tumore nel bromodain 4 possono interrompere questa interazione e il risultante mutante PBRM1 perde la sua capacità di sopprimere la crescita tumorale. La ricerca suggerisce che il secondo gene più altamente mutato nel carcinoma renale, è fortemente legato a una via del cancro ben studiata e compresa. Poiché PBRM1 è presente in altri tipi di cellule e tumori, questa scoperta potrebbe essere applicabile anche ad altri tumori. “Questo studio ci mostra che anche se p53 non è direttamente mutata in molti tumori renali, il tumore ceca ugualmente di interrompere il percorso p53 per guidare l’inizio e la crescita del cancro. Ciò suggerisce che potrebbe esserci una finestra terapeutica per i farmaci che attivano il percorso p53, che può avere un impatto preferenziale sui tumori renali PBRM1 difettoso, risparmiando i tessuti normali “, afferma il Dottor Yang.
I prossimi passi per la ricerca sono l’identificazione del farmaco o dei farmaci e della finestra terapeutica. I ricercatori hanno anche in programma di determinare quali genotipi del tumore del rene hanno maggiori probabilità di rispondere al trattamento.
Fonte, Nature
