Immagine: l’immunoistochimica per l’alfa-sinucleina mostra colorazione positiva (marrone) di un corpo di Lewy intraneurale nella substantia nigra nella malattia di Parkinson. Credit: Wikipedia.
I ricercatori hanno trovato la prima prova diretta che l’autoimmunità svolge un ruolo nella malattia di Parkinson.
I risultati dello studio suggeriscono che la morte dei neuroni nel Parkinson potrebbe essere prevenuta con terapie che spengono la risposta immunitaria.
Lo studio, condotto da ricercatori della Columbia University Medical Center (CUMC) e dal La Jolla Institute for Allergy and Immunology, è stato pubblicato oggi in Nature.
“L’idea che un malfunzionamento del sistema immunitario contribuisce allo sviluppo del Parkinson ha quasi100 anni di età”, ha detto il co-leader dello studio David Sulzer, Professore di neurobiologia alla CUMC. “Ma fino ad ora, nessuno è stato in grado di trovare la prova che collega l’autoimmunità alla malattia. I nostri risultati dimostrano che due frammenti di alfa-sinucleina, una proteina che si accumula nele cellule del cervello delle persone con Parkinson, possono attivare le cellule T coinvolte negli attacchi autoimmuni. Resta da vedere se la risposta immunitaria all’alfa-sinucleina è una causa iniziale di Parkinson o se contribuisce alla morte neuronale e peggioramento dei sintomi dopo l’insorgenza della malattia,” ha aggiunto il co-leader della ricerca Alessandro Sette, Dr. in Biologia e Professore presso il Centro per le Malattie Infettive al La Jolla Institute for Allergy and Immunology in California. “Questi risultati, tuttavia, potrebbero fornire un test diagnostico tanto necessario per il morbo di Parkinson e potrebbero aiutarci a identificare i soggetti a rischio o nelle prime fasi della malattia”.
Una volta, gli scienziati pensavano che i neuroni erano protetti dagli attacchi autoimmuni. Tuttavia, uno studio del 2014 condotto dal laboratorio del Dr. Sulzer ha dimostrato che i neuroni dopaminergici (quelli colpiti dalla malattia di Parkinson) sono vulnerabili perché hanno proteine sulla superficie delle cellule che aiutano il sistema immunitario a riconoscere sostanze estranee. ” Di conseguenza”, hanno concluso i ricercatori, ” le cellule T hanno il potenziale di confondere i neuroni danneggiati nel morbo di Parkinson, con gli invasori patogeni stranieri”.
Il nuovo studio ha trovato che le cellule T possono essere indotte a considerare i neuroni dopaminergici come patogeni a causa dall’accumulo di proteine danneggiate alfa-sinucleina, una caratteristica chiave del morbo di Parkinson. ” Nella maggior parte dei casi di Parkinson, i neuroni dopaminergici diventano pieni di strutture chiamate corpi di Lewy, che sono principalmente composti da una forma misfolded di alfa-sinucleina,” ha spiegato il Dr. Sulzer.
Nello studio, i ricercatori hanno esposto campioni di sangue di 67 pazienti con malattia di Parkinson e di 36 controlli di pari età sani, a frammenti di alfa-sinucleina e altre proteine che si trovano nei neuroni. Essi hanno analizzato i campioni per determinare quali frammenti proteici innescano una risposta immunitaria.
( Vedi anche:Il Parkinson potrebbe iniziare nelle cellule endocrine dell’ intestino).
Poca attività delle cellule immunitarie è stata osservata nei campioni di sangue dei controlli sani. Al contrario, le cellule T nei campioni di sangue dei pazienti con Parkinson, hanno mostrato una forte risposta ai frammenti proteici. In particolare, la risposta immunitaria è stata associata ad una forma comune di un gene presente nel sistema immunitario, il che potrebbe spiegare il motivo per cui molte persone con malattia di Parkinson portano questa variante del gene.
Il Dr. Sulzer ipotizza che l’autoimmunità nella malattia di Parkinson insorge quando i neuroni non sono più in grado di sbarazzarsi dell’ anormale alfa-sinucleina.
” Nei giovani, le cellule sane abbattono e riciclano le proteine vecchie o danneggiate”, ha detto il ricercatore. ” Ma questo processo di riciclaggio diminuisce con l’età e con alcune malattie, tra cui il morbo di Parkinson. Se l’anormale alfa-sinucleina comincia ad accumularsi, la proteina potrebbe essere scambiata per un agente patogeno che ha bisogno di essere attaccato”.
I laboratori Sulzer e Sette stanno ora analizzando queste risposte in altri pazienti e stanno lavorando per identificare i percorsi molecolari che portano alla risposta autoimmune in modelli cellulari e animali di Parkinson.
“I nostri risultati suggeriscono la possibilità che un approccio di immunoterapia potrebbe essere utilizzato per aumentare la tolleranza del sistema immunitario all’alfa-sinucleina e potrebbe contribuire a migliorare o prevenire il peggioramento dei sintomi nei pazienti con malattia di Parkinson”, ha concluso il Dr. Sette.
Fonte: Nature
