(Trombocitopenia-Immagine Credit Public Domain).
Nelle persone con trombocitopenia immunitaria (ITP), il corpo produce anticorpi distruttivi contro le piastrine nel sangue, il che aumenta il rischio di lividi, sanguinamento, ospedalizzazione, morte, affaticamento e una ridotta qualità della vita. Un farmaco chiamato Rilzabrutinib ha generato risultati promettenti in termini di sicurezza ed efficacia in un recente studio internazionale multicentrico di fase 1–2 ITP condotto da ricercatori del Massachusetts General Hospital (MGH).
I risultati, pubblicati sul New England Journal of Medicine, aprono la strada a studi clinici più avanzati.
La ricerca ha dimostrato che le cellule chiamate macrofagi sono le principali responsabili della distruzione delle piastrine rivestite di anticorpi nell’ITP e un enzima chiamato chinasi di Bruton è fondamentale per la loro funzione. Sebbene un inibitore della chinasi di Bruton approvato per il trattamento di una forma comune di leucemia riduca l’attività dei macrofagi e aumenti la conta piastrinica nei pazienti con leucemia e PTI, il farmaco, chiamato Ibrutinib, inibisce anche la funzione delle piastrine, riducendo la loro efficacia nell’ITP.
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Rilzabrutinib orale è stato sviluppato come un nuovo tipo di inibitore della chinasi di Bruton che riduce l’attività dei macrofagi e la produzione di anticorpi antipiastrinici ma non influisce sulla funzione delle piastrine. “Abbiamo ipotizzato che Rilzabrutinib sarebbe efficace sia nel ridurre gli anticorpi che attaccano le piastrine, sia nel ridurre al minimo il tasso di distruzione delle piastrine da parte dei macrofagi“, afferma l’autore principale dello studio David J. Kuter, MD, DPhil, che è il Direttore del programma di Ematologia presso MGH e Professore di Medicina alla Harvard Medical School.
Nello studio su 60 pazienti che ha coinvolto una serie di dosi di Rilzabrutinib, tutti gli eventi avversi correlati al trattamento sono stati minori e transitori. A un follow-up mediano di circa 5,5 mesi di trattamento, 24 dei 60 pazienti (40%) complessivi e 18 dei 45 pazienti (40%) che avevano iniziato il trattamento con rRlzabrutinib alla dose più alta, hanno manifestato una risposta piastrinica significativa. Il tempo mediano per sviluppare una conta piastrinica sana è stato di 10,5 giorni. Tra i pazienti che hanno manifestato una risposta piastrinica, la percentuale media di settimane in cui avevano una conta piastrinica sana è stata del 65%. La dose di 400 mg due volte al giorno è stata identificata come la dose per ulteriori test.
È importante sottolineare che i pazienti in questo studio avevano già provato più terapie e la loro malattia era considerata altamente refrattaria al trattamento. Un importante studio clinico di fase 3 è attualmente in corso in molti siti, incluso MGH, per testare l’efficacia di Rilzabrutinib nei pazienti con ITP che è meno refrattario ad altri farmaci.
“Se i risultati del nostro studio sono confermati in altri studi, Rlzabrutinib può fornire un rapido aumento della conta piastrinica e un aumento sostenuto di un numero di conta piastrinico sicuro, che potrebbe quindi ridurre al minimo il sanguinamento, e il farmaco potrebbe plausibilmente indurre l’anticorpo che causa il malattia a scomparire”, dice Kuter. “Ciò che è impressionante è che questo farmaco non ha effetti negativi importanti che sono stati storicamente associati a questa classe di farmaci. Non abbiamo riscontrato un aumento del rischio di sanguinamento, infezione, disfunzione epatica o intolleranza da parte dei pazienti”.
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