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Un team di ricercatori della Charité – Universitätsmedizin Berlin e del Deutsches Rheuma-Forschungszentrum (DRFZ) di Berlino, un Istituto Leibniz, ha trattato con successo due pazienti con lupus eritematoso sistemico, una malattia autoimmune.
Utilizzando Daratumumab, un anticorpo monoclonale che prende di mira cellule immunitarie specifiche note come plasmacellule, i ricercatori sono stati in grado di modulare i processi di memoria immunologica anormali riscontrati in questi pazienti. Il trattamento ha indotto risposte cliniche sostenibili e ha portato a una riduzione dell’infiammazione sistemica.
I risultati di questa ricerca sono stati pubblicati sul New England Journal of Medicine.
La memoria immunologica del corpo consente al sistema immunitario di rispondere più rapidamente ed efficacemente ai patogeni che sono stati incontrati in precedenza. Questa risposta immunitaria è mediata sia dai linfociti T della memoria che dagli anticorpi, prodotti da cellule note come “plasmacellule“.
Le plasmacellule mature risiedono in nicchie speciali nel midollo osseo e sono in grado di produrre grandi quantità di anticorpi per decenni o addirittura per tutta la vita. Nelle malattie autoimmuni, il sistema immunitario confonde una parte del corpo come estranea e la considera un pericolo. In un processo assistito dalla memoria immunologica del corpo, il sistema immunitario attiva una risposta utilizzando “autoanticorpi”.
Il lupus eritematoso sistemico (LES) è una malattia autoimmune in cui vengono prodotti anticorpi contro componenti dei nuclei cellulari del corpo. Questa risposta autoimmune è associata all’infiammazione che può colpire la pelle, le articolazioni o i sistemi di organi interni come i reni, il cuore o il sistema nervoso centrale. Tradizionalmente, i trattamenti si sono basati sulla soppressione a lungo termine della risposta immunitaria. Fino ad ora, tuttavia, non sono stati mirati alle plasmacellule mature della memoria.
Per la prima volta – e lavorando a fianco dei colleghi del DRFZ (guidato dal Prof.Dott.Andreas Radbruch) – i ricercatori di Charité, guidati dal Dr. Tobias Alexander, hanno studiato l’efficacia e la tollerabilità di un trattamento specifico per plasmacellule in due pazienti affetti da lupus che non hanno risposto alle terapie convenzionali.
“In una certa percentuale di pazienti, la malattia non può essere controllata utilizzando i trattamenti attualmente disponibili. Di conseguenza, vi è un disperato bisogno di approcci terapeutici nuovi e mirati”, spiega il responsabile dello studio, il Dott. Alexander, che è a capo dei servizi ambulatoriali di reumatologia presso Il Dipartimento di Reumatologia e Immunologia Clinica Charité e conduce anche ricerche presso il DRFZ.
I ricercatori hanno concentrato i loro sforzi sull’anticorpo monoclonale anti-CD38 Daratumumab, che è stato utilizzato per anni per trattare con successo i pazienti con cancro delle plasmacellule. Il ruolo delle plasmacellule nelle malattie autoimmuni è stato al centro del lavoro condotto dal gruppo di ricerca guidato dal Dr. Alexander e dal coautore, il Prof. Dr. Falk Hiepe.
“La proteina di superficie CD38 è considerata un classico marcatore delle plasmacellule. Tuttavia, le nostre indagini preliminari hanno dimostrato che, nei pazienti con lupus, livelli aumentati di questo marker possono essere rilevati anche in altre cellule immunitarie attive come i linfociti T della memoria, così come nel sangue e nelle urine “, dice il Dr. Tobias Alexander, Responsabile dei servizi ambulatoriali di reumatologia, Dipartimento di reumatologia e immunologia clinica di Charité.
Ciò rende CD38 un bersaglio ideale per il trattamento che mira ad eliminare le cellule immunitarie patologicamente alterate.
I destinatari di questo nuovo trattamento erano due pazienti di sesso femminile con lupus pericoloso per la vita, i cui sintomi includevano infiammazione del cuore e dei reni e anemia indotta da anticorpi. Le somministrazioni settimanali di Daratumumab per quattro settimane hanno determinato un rapido e significativo miglioramento dei sintomi, che sono rimasti stabili per diversi mesi.
Le pazienti hanno anche mostrato una marcata diminuzione dei livelli sierici di autoanticorpi. Utilizzando tecniche immunologiche all’avanguardia, incluso il sequenziamento di singole cellule, i ricercatori sono stati inoltre in grado di dimostrare che Daratumumab ha un effetto positivo sui linfociti T attivi, che si ritiene svolgano un ruolo importante nello sviluppo della malattia. Non sono stati registrati effetti collaterali rilevanti. Sebbene i test abbiano rivelato una diminuzione degli anticorpi protettivi nel sangue, ciò non è stato associato ad una maggiore suscettibilità alle infezioni.
“I risultati promettenti osservati nel lupus possono essere trasferiti ad altre malattie autoimmuni in cui gli autoanticorpi giocano un ruolo”, dice il primo autore Lennard Ostendorf, un dottorando presso DRFZ. Il passo successivo, tuttavia, sarà testare la sicurezza e l’ efficacia di Daratumumab in un gruppo più ampio di pazienti affetti da lupus. Per questo, i ricercatori stanno progettando di condurre uno studio clinico pilota, che sarà guidato dal Dr. Alexander e condotto presso la Charité – Universitätsmedizin Berlin.
