Potrebbe qualcosa di semplice come un certo tipo di acqua zuccherata essere una medicina per le ossa perforate e persino il cancro del midollo osseo stesso?
All’interno del nostro corpo ci sono alcune cellule simili a meduse che effettivamente corrodono le nostre ossa. Ogni anno mangiano circa il dieci percento della massa ossea nel nostro corpo. Fortunatamente, altre cellule di solito seguono e costruiscono nuove ossa.
Subiamo una sorta di continuo rimodellamento e riparazione.
Le cellule mangia-ossa sono impazzite
Nelle persone con cancro del midollo osseo, le cellule che mangiano ossa si scatenano. Diventano troppo numerose e mangiano troppo. La banda di costruttori di ossa non ha il tempo di ricostruire la massa ossea, nonostante gli straordinari e i lunghi turni. Il tessuto osseo viene inghiottito.
Molte persone con cancro del midollo osseo spesso finiscono con le ossa perforate, una condizione con cui è molto doloroso convivere. A volte sperimentano vertebre collassate o soffrono di ossa rotte semplicemente girandosi a letto.
Per decenni, gli scienziati di tutto il mondo si sono chiesti quale potesse essere la causa. Sono state lanciate varie teorie, ma i ricercatori non hanno raggiunto una teoria unificata su quale sia la causa principale.
Sono stati prodotti troppi anticorpi inutilizzabili
Il cancro del midollo osseo rimane finora una malattia incurabile. Il trattamento disponibile può prolungare la vita, ma non curare la malattia.
Ora Standal e il suo gruppo di ricerca al CEMIR presso NTNU hanno scoperto un pezzo del puzzle che sembra molto promettente.
Sono giunti alla conclusione che la causa della distruzione delle ossa è troppo poco zucchero. Non stiamo parlando dello zucchero che mangiamo nelle nostre torte e biscotti, ma zucchero che risiede su una sostanza importante per il sistema immunitario.
Spiegano i ricercatori:
“La maggior parte dei pazienti con mieloma multiplo sviluppa una grave malattia ossea osteolitica. Le cellule del mieloma secernono immunoglobuline e la presenza di immunoglobuline monoclonali nel siero del paziente è un importante criterio diagnostico. Qui, dimostriamo che le immunoglobuline isolate da pazienti affetti da mieloma con malattia ossea promuovono la differenziazione degli osteoclasti quando aggiunte a pre-osteoclasti umani in vitro, mentre le immunoglobuline di pazienti senza malattia ossea no. Questo effetto è stato mediato principalmente da immunocomplessi o aggregati.La funzione e il comportamento di aggregazione delle immunoglobuline sono in parte determinati dalla glicosilazione differenziale della parte Ig-Fc. Le analisi di glicosilazione hanno rivelato che i pazienti con malattia ossea avevano una quantità significativamente inferiore di galattosio con IgG rispetto ai pazienti senza malattia ossea e anche meno acido sialico con IgG rispetto ai soggetti sani. È importante sottolineare che abbiamo anche osservato una significativa riduzione della sialilazione di IgG nel siero dei pazienti all’esordio della malattia ossea”.
Per capire come lo zucchero (galattosio) è correlato alla perdita ossea, dobbiamo entrare nel midollo osseo, la morbida cavità che si trova all’interno di tutte le nostre ossa.
All’interno delle ossa ci sono le plasmacellule. Quando batteri o virus entrano nel corpo, le plasmacellule iniziano il loro lavoro per sbarazzarsi degli invasori. Vengono prodotti anticorpi che vengono inviati tramite il sangue, pronti a combattere.
Fin qui tutto bene, ma nelle persone con cancro del midollo osseo viene prodotto troppo di un tipo di anticorpo. Anche l’anticorpo prodotto dal cancro è completamente inutile. Non elimina né il raffreddore né l’influenza, ma occupa troppo spazio e sposta altri tipi di anticorpi.
La ricerca di una risposta ha richiesto cinque anni
“Ho pensato semplicemente. Se le persone con cancro del midollo osseo hanno troppi anticorpi e troppe cellule che mangiano ossa, allora devono essere collegati”, dice Standal.
La ricerca di una risposta ha occupato molte delle sue ore di lavoro per quasi cinque anni. Il duro lavoro fortunatamente non è stato vano e ha portato ad una comprensione completamente nuova e fondamentale.
La scoperta è stata ora pubblicata nella rivista Blood.
Ecco come Standal è arrivato alla risposta:
La stragrande maggioranza dei pazienti con cancro del midollo osseo sviluppa ossa perforate, ma non tutte. Standal ha chiesto gentilmente e ha ricevuto campioni da pazienti con perdita ossea. Ha anche prelevato campioni da pazienti senza questo tipo di perdita ossea.
I ricercatori hanno estratto gli anticorpi dai campioni e hanno coltivato le cellule mangia-ossa in laboratorio.
- Quando Standal ha inserito le cellule mangia-ossa nell’anticorpo dei pazienti con perforazioni ossee, ha scoperto che il numero di cellule mangia-ossa è aumentato.
- Quando ha inserito le cellule mangia-ossa nell’anticorpo dei pazienti senza perforazioni ossee, ha scoperto che il numero di cellule mangia-ossa non è aumentato.
Zucchero rimosso e aggiunto
L’anticorpo trasporta un tipo di zucchero che lo “decora”, in un certo senso. Lo zucchero ha un effetto sul funzionamento dell’anticorpo. Standal lavora presso ha trovato la strada per la risposta grazie a Manfred Wuhrer del Center for Proteomics and Metabolomics del Leiden University Medical Center nei Paesi Bassi. Wuhrer è uno specialista in questo tipo di zucchero e Standal gli ha inviato i campioni.
Il ricercatore ha scoperto che agli individui con perdita ossea mancavano due molecole di zucchero alla fine di una lunga catena all’interno dell’anticorpo. “C’era troppo poco zucchero”, dice Standal.
Ma neanche questa risposta era sufficiente.
Sebbene sia stata rilevata una differenza tra i due gruppi, i ricercatori non hanno potuto confermare che le molecole di zucchero mancanti fossero la ragione per cui i pazienti hanno sviluppato più cellule mangia-ossa. Molti altri esperimenti dovevano essere condotti.
Il team di ricerca è andato in laboratorio e ha aggiunto più zucchero all’anticorpo. Questo non ha portato a più cellule mangia-ossa. Standal ha anche fatto il contrario, rimuovendo lo zucchero dall’anticorpo. Questo ha portato a più cellule mangia-ossa.
Topi nutriti con acqua zuccherata
I ricercatori hanno quindi ottenuto risultati dei test sufficienti per dimostrare che troppo poco zucchero può essere decisivo per il numero di cellule che mangiano ossa. Ma questo non è sufficiente nella ricerca medica, almeno non se l’obiettivo è usare la conoscenza per produrre medicine per gli esseri umani.
Il passo successivo ha coinvolto esperimenti su animali con topi affetti da cancro al midollo osseo. I topi sono stati divisi in due gruppi e hanno ricevuto due diversi tipi di acqua zuccherata. In teoria, un tipo di acqua zuccherata porterebbe a più zucchero sull’anticorpo.
“La teoria ha funzionato davvero. I topi che hanno ricevuto questo tipo di acqua zuccherata avevano perforazioni più piccole nel tessuto osseo. Hanno anche sviluppato meno cancro”, afferma Standal.
Ora lei deve effettuare più esperimenti su animali per andare avanti nel cammino verso un trattamento che può dare i pazienti con cancro del midollo osseo una vita migliore.
Fonte: Blood
