(Tessuto muscolare-Immagine Credit Public Domain).
Le cellule senescenti si accumulano con l’età. I ricercatori forniscono prove per l’ennesimo declino legato all’età da aggiungere alla lunga lista di problemi in cui questo accumulo di cellule senescenti è un’importante causa che contribuisce.In questo caso, il problema è la perdita di capacità rigenerativa del tessuto muscolare che si verifica con l’età. Può essere dovuto alla perdita di attività delle cellule staminali?
Ricerche passate hanno indicato che le popolazioni di cellule staminali muscolari sono in gran parte intatte negli individui anziani, ma sempre più quiescenti e inattive. La rimozione delle cellule senescenti rimuove una parte della segnalazione infiammatoria caratteristica della vecchiaia e questa segnalazione può essere influente nella perdita della funzione delle cellule staminali in molti tipi di tessuto.
Credito immagine: Pixabay (licenza gratuita di Pixabay)
Allo stesso modo, la perdita di capacità rigenerativa può avere più a che fare con i cambiamenti nei tempi di eliminazione delle cellule senescenti durante il processo di ricrescita dei tessuti a seguito di lesioni. Il sistema immunitario diventa meno capace di eliminare rapidamente le cellule senescenti in età avanzata. C’è stata qualche preoccupazione che la rimozione intermittente delle cellule senescenti tramite il trattamento senolitico potrebbe compromettere la guarigione delle ferite, dato che la presenza a breve termine di cellule senescenti è coinvolta nell’intricato coordinamento di diversi tipi di cellule che è necessario per la rigenerazione. Come mostra questo studio, i vantaggi della rimozione delle cellule senescenti in questo modo superano gli svantaggi, almeno nei vecchi topi. Nei topi giovani invece, la rimozione delle cellule senescenti è dannosa per la guarigione delle ferite.
Vedi anche:Come aumentare la rigenerazione muscolare
Le prove qui suggeriscono che i problemi nella rigenerazione del tessuto muscolare nell’invecchiamento sono causati in parte (a) dall’incapacità del sistema immunitario di eliminare rapidamente le cellule senescenti create durante il processo di guarigione e (b) dalle cellule immunitarie senescenti che entrano nell’area lesa. L’ambiente invecchiato potrebbe costringere le cellule immunitarie alla senescenza piuttosto che consentire loro di svolgere le solite attività pro-rigenerative.
La delezione delle cellule SA β-Gal+ mediante senolitici migliora la rigenerazione muscolare nei topi anziani
La delezione sistemica delle cellule senescenti porta a robusti miglioramenti nel metabolismo cognitivo, cardiovascolare e di tutto il corpo, ma il loro ruolo nei processi riparativi dei tessuti non è completamente compreso. “Abbiamo ipotizzato che i farmaci senolitici avrebbero migliorato la rigenerazione nel muscolo scheletrico invecchiato. A topi maschi giovani (3 mesi) e vecchi (20 mesi) sono stati somministrati i senolitici Dasatinib (5 mg/kg) e Quercetina (50 mg/kg) o veicolo bisettimanale per 4 mesi.
Entro 14 giorni, le cellule SA β-Gal+/CD11b+ (cellule -galattosidasi positive (SA β-Gal+) associata alla senescenza di topi anziani) esprimevano geni di senescenza, mentre quelle di topi giovani esprimevano livelli più elevati di geni caratteristici dei macrofagi antinfiammatori . Le cellule SA β-Gal+ sono rimaste elevate nei topi anziani rispetto ai topi giovani 28 giorni dopo la lesione, che sono state ridotte dal trattamento D+Q solo nei topi anziani. Nei vecchi topi trattati con D+Q, il muscolo si è rigenerato in seguito a lesioni in misura maggiore rispetto ai vecchi topi trattati con veicolo, avendo un’area della sezione trasversale delle fibre più ampia dopo 28 giorni. Al contrario, D+Q ha smussato la rigenerazione nei topi giovani. Esperimenti in vitro hanno suggerito che D+Q migliora direttamente la proliferazione delle cellule progenitrici miogeniche. Una migliore funzione fisica e una migliore rigenerazione muscolare dimostrano che i senolitici hanno effetti benefici solo nei topi anziani.
Fonte: Fight Aging
