I ricercatori di Genethon, AFM-Telethon, Inserm (UMR) e Royal Holloway University di Londra, hanno dimostrato l’efficacia di una terapia genica innovativa nel trattamento della distrofia muscolare di Duchenne. Infatti, dopo aver iniettato la microdistrofina (una versione “ridotta” del gene distrofina) attraverso un vettore, i ricercatori sono riusciti a ripristinare la forza muscolare e stabilizzare i sintomi clinici nei cani naturalmente colpiti dalla distrofia muscolare di Duchenne.
Questo studio, pubblicato oggi in Nature Communications, è stato finanziato grazie alle donazioni del Telethon francese.
La distrofia muscolare di Duchenne è un raro disordine genetico progressivo che coinvolge tutti i muscoli del corpo e colpisce 1 su 5.000 ragazzi. È il disturbo neuromuscolare più comune nei bambini. È associato ad anomalie nel gene DMD, che codifica la distrofina, una proteina essenziale per una corretta funzionalità muscolare. Questo gene è uno dei più grandi nel nostro genoma (2,3 milioni di coppie di base , di cui oltre 11.000 codificano). A causa di questa dimensione, è tecnicamente impossibile inserire l’intero DNA della distrofina in un vettore virale (o addirittura le 11.000 coppie di base codificanti), come avviene solitamente per la terapia genica.
( Vedi anche: Editing genetico CRISPR alternativo corregge la distrofia muscolare di Duchenne).
Per affrontare questa sfida, le squadre di Genethon, in collaborazione con un team della Royal Holloway University di Londra, guidate da Pr. Dickson, hanno sviluppato e prodotto un farmaco per la terapia genica che combina un vettore virale tipo AAV con una versione abbreviata del gene distrofina (circa 4.000 paia di basi), che consente la produzione di una proteina funzionale. Il team del Dr. Le Guiner ha testato questo innovativo trattamento in 12 cani naturalmente colpiti dalla distrofia muscolare di Duchenne. Iniettando questa microdistrofina per via endovenosa e quindi in tutto il corpo dei cani, i ricercatori hanno osservato che l’espressione della distrofina è tornata ad un livello elevato e la funzione muscolare è stata significativamente ripristinata, con la stabilizzazione dei sintomi clinici osservati per oltre 2 anni dopo l’iniezione del farmaco.
Alcuni Golden Retrievers sviluppano naturalmente la distrofia muscolare di Duchenne. Il successo del trattamento in questi cani, che mostrano gli stessi sintomi clinici dei bambini con questa malattia e hanno un peso simile, è un passo decisivo verso lo sviluppo dello stesso trattamento per i bambini “.
Questo studio preclinico dimostra la sicurezza e l’efficacia della microdistrofina e permette di prendere in considerazione lo sviluppo di una sperimentazione clinica.
” E’ la prima volta che è stato possibile trattare tutto il corpo di un animale di grandi dimensioni con questa proteina e questo approccio innovativo consente di trattare tutti i pazienti con la distrofia muscolare di Duchenne, indipendentemente dalla mutazione genetica responsabile “, afferma Caroline Le Guiner, autore principale dello studio.
Per Frederic Revah, Chief Executive Officer di Genethon: “Per la prima volta i ricercatori hanno ottenuto un effetto terapeutico sistemico su una malattia neuromuscolare nei cani con il solo utilizzo della microdistrofina e senza trattamento immunosoppressivo. Questa tecnologia estremamente complessa è stata sviluppata come parte di un eccezionale sforzo collaborativo tra Genethon e le squadre accademiche della Gran Bretagna e della Francia. Ora i nostri esperti di bioproduzione hanno il compito di produrre una quantità sufficiente di questi nuovi vettori del farmaco per la sperimentazione clinica “.
Fonte: Nature
