(Terapia cellulare CART T-Immagine: la prova di un ictus (frecce rosse) è visibile su questa risonanza magnetica del cervello di un paziente che ha sviluppato effetti collaterali neurotossici dopo la terapia con cellule CAR-T).
L’immunoterapia cellulare chiamata terapia cellulare CAR-T ha rivoluzionato il trattamento di diversi tumori. Il trattamento utilizza cellule T geneticamente modificate per colpire e attaccare alcuni tipi di leucemia e linfoma. Sebbene possa eliminare il cancro in alcuni pazienti che altrimenti soccomberebbero alla malattia, comporta anche il rischio di una serie di effetti collaterali, alcuni dei quali influiscono sulla funzione cerebrale e possono essere pericolosi per la vita.
Un nuovo studio della Washington University School of Medicine di St. Louis suggerisce che un semplice esame del sangue – somministrato prima dell’inizio del trattamento con cellule CAR-T – può identificare quali pazienti sono predisposti a sviluppare effetti collaterali neurotossici nei giorni e nelle settimane successive alla terapia cellulare CAR-T. Analizzando i campioni di sangue dei pazienti prima, durante e dopo la terapia con cellule CAR-T, i ricercatori hanno scoperto che i livelli di una proteina chiamata catena leggera del neurofilamento (NfL) sono più elevati nei pazienti che sviluppano complicanze neurotossiche. Elevati livelli della proteina sono presenti anche prima dell’inizio della terapia e tali livelli rimangono elevati durante il trattamento e fino a un mese dopo.
La ricerca, pubblicata il 1 settembre sulla rivista JAMA Oncology, potrebbe aiutare i medici ad anticipare questi effetti collaterali pericolosi per la vita e consentire loro di iniziare a somministrare trattamenti che possono ridurre gli effetti neurotossici all’inizio del trattamento di un paziente. Apre anche la porta allo sviluppo di modi per prevenire gli effetti collaterali o ridurne il rischio prima che inizi la terapia con cellule CAR-T.
“Il nostro studio suggerisce che alcuni pazienti che ricevono la terapia cellulare CAR-T hanno danni ai neuroni presenti al basale in precedenza non rilevati, prima ancora di iniziare a prepararli per questo trattamento”, ha affermato l’autore principale Omar H. Butt, MD, PhD , istruttore di medicina che cura i pazienti al Siteman Cancer Center del Barnes-Jewish Hospital e alla Washington University School of Medicine. “Non conosciamo l’origine di questo danno, ma sembra predisporre allo sviluppo di complicazioni neurotossiche. Se capiamo chi è a rischio di queste complicazioni, possiamo adottare misure precoci per prevenirlo o ridurne la gravità”.
Indicatore generale di danno ai neuroni, la proteina NfL è stata utilizzata per misurare o monitorare la gravità di diverse malattie neurologiche, tra cui il morbo di Alzheimer e la sclerosi multipla.
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“La misurazione dei livelli di NfL nel sangue viene utilizzata come un modo per valutare l’efficacia di potenziali nuove terapie per la sclerosi multipla“, ha affermato il co-autore senior Beau M. Ances, MD, PhD , Daniel J. Brennan Professore di Neurologia. “Abbiamo in programma di continuare i nostri studi per trovare l’origine del danno neuronale in questi malati di cancro. Questa è una collaborazione unica che è stata possibile alla Washington University perché abbiamo alcuni dei massimi esperti nella terapia cellulare CAR-T e competenze leader nelle malattie neurodegenerative. Rappresenta una grande opportunità per colmare le lacune e riunire questi campi per cercare risolvere il problema e aiutare i pazienti”.
Lo studio è stato relativamente piccolo e ha coinvolto 30 pazienti trattati presso il Siteman Cancer Center e il Case Comprehensive Cancer Center della Case Western Reserve University di Cleveland.
I livelli di base di NfL potrebbero distinguere i pazienti che non hanno sviluppato effetti collaterali neurotossici da quelli che hanno sviluppato un qualsiasi grado di tali effetti collaterali. I ricercatori hanno in programma di continuare ad analizzare i dati di più pazienti per vedere se una dimensione del campione più ampia consentirà loro di identificare i pazienti a rischio di complicanze lievi, moderate o gravi.
Le complicazioni variano ampiamente tra gli individui e possono includere difficoltà di concentrazione, problemi di memoria, confusione, difficoltà di lettura e mal di testa a convulsioni, ictus e gonfiore del cervello. I medici gestiscono queste complicazioni principalmente con steroidi ad alte dosi e talvolta con trattamenti immunomodulatori che tentano di ridurre l’infiammazione. È estremamente utile sapere chi è a rischio degli effetti collaterali più pericolosi poiché queste terapie possono, sfortunatamente, attenuare l’effetto antitumorale delle cellule CAR-T e i medici preferirebbero evitare di usarle quando possibile.
Un altro mistero è che i livelli elevati di NfL sono presenti in anticipo e rimangono per lo più stabili anche se alcuni pazienti si riprendono dagli effetti collaterali neurotossici. Ciò suggerisce che i livelli di NfL indicano che qualcosa non va, ma non riflettono ciò che sta accadendo per causare complicazioni ai pazienti.
“Stiamo cercando di avere un’idea migliore di ciò che causa questi cambiamenti all’inizio del trattamento e perchè nelle fasi successive, anche dopo che i sintomi si sono risolti, vediamo ancora questi livelli elevati di NfL”.
Fonte:Newswise
