Terapia CAR T-immagine Credit: Pixabay/CC0 Public Domain.
Una nuova analisi dettagliata del secondo cancro di un paziente dopo aver ricevuto la terapia CAR-T per il cancro iniziale, fornisce informazioni rare, ma importanti, intese a offrire una guida utile per oncologi e patologi sulla presentazione clinica e sulle caratteristiche patologiche coinvolte in un secondo cancro correlato a CAR-T.
La terapia CAR-T è descritta da molti come un trattamento nuovo e promettente per i tumori del sangue. E costituita dalle cellule del paziente stesso, mediante le quali le cellule T del sistema immunitario vengono raccolte e riprogettate in laboratorio per produrre proteine sulla loro superficie, chiamate recettori dell’antigene chimerico o CAR. I CAR possono riconoscere e quindi legarsi a proteine specifiche sulla superficie delle cellule tumorali. La terapia viene utilizzata per trattare i tumori del sangue come il mieloma multiplo, il tipo di cancro che il paziente nel caso di studio aveva quando veniva trattato con CAR-T.
“Il valore accertato del trattamento CAR-T e i suoi benefici per i pazienti affetti da cancro sono significativi”, afferma il primo autore dello studio, Metin Ozdemirli, MD, Ph.D., Professore di patologia alla Georgetown University School of Medicine e medico curante e Direttore del Laboratori di ematopatologia ed ematologia presso il MedStar Georgetown University Hospital.
“Il nostro caso-studio descrive un evento raro in un paziente che ha ricevuto la terapia CAR-T e fornisce informazioni molto utili per i medici che trattano i pazienti con questo approccio. Armati delle nostre conoscenze, i medici possono essere alla ricerca di condizioni simili e potenzialmente rilevare prima i tumori secondari e gestirli meglio“.
“Non è noto come le cellule CAR-T siano diventate un linfoma. È possibile che le cellule presentassero mutazioni che causano linfoma quando sono state originariamente raccolte dal paziente e che il trattamento CAR-T abbia causato l’attivazione e l’espansione di tali cellule; oppure le mutazioni potrebbero essersi verificate quando le cellule CAR-T sono state preparate al di fuori del paziente; oppure le cellule CAR-T potrebbero aver acquisito le mutazioni dopo essere state restituite al paziente; o qualsiasi combinazione di queste circostanze”, dicono gli autori.
Quattro mesi dopo aver ricevuto la terapia CAR-T, il paziente del caso studio ha sviluppato una diarrea non sanguinolenta in progressivo peggioramento e ha perso 12 chili. I risultati degli esami del sangue hanno portato ad un esame endoscopico che ha rivelato ulcerazioni nel duodeno, la prima parte dell’intestino tenue. Il paziente ha ricevuto il trattamento, ma i sintomi persistevano, somigliando a una malattia autoimmune. Dopo numerosi test aggiuntivi, le biopsie effettuate hanno rivelato il colpevole: linfoma indolente a cellule T del tratto gastrointestinale, simile ad altri casi, ma ulteriori analisi molecolari hanno dimostrato che si trattava di un caso CAR-T positivo.
Ozdemirli afferma che questo caso di studio suggerisce che i medici che trattano pazienti con CAR-T dovrebbero sempre considerare le CAR-T come una potenziale fonte di nuovi tumori e problemi autoimmuni. “Quando sappiamo cosa cercare in anticipo, diventa più facile individuare i problemi prima”, afferma.
Ozdemirli sottolinea inoltre: “Una scoperta interessante qui è il tipo di cellule che sono sopravvissute al trattamento iniziale e sono diventate cancerose. Le cellule immunitarie raccolte dai pazienti per preparare il cocktail CAR-T non sono un tipo omogeneo di cellule singole. Contengono un miscela di più cellule e, nel caso di questo paziente, quella che viene chiamata cellula T helper, una cellula essenziale che combatte le infezioni, è stata inaspettatamente la colpevole“.
Sebbene rari, possono svilupparsi secondi tumori dopo la chemioterapia o la radioterapia. Proprio come qualsiasi tessuto del corpo corre il rischio di sviluppare il cancro nel corso della vita, le cellule CAR-T comportano lo stesso rischio. Ozdemirli afferma che finora non ci sono prove che suggeriscano che il processo di preparazione della popolazione CAR-T al di fuori del corpo aumenti tale rischio.
Leggi anche:La cura per i tumori chiamata “Car T” è arrivata in Europa
È importante sottolineare che, per scopi diagnostici e terapeutici futuri, i ricercatori osservano che le terapie cellulari commutabili potrebbero consentire ai pazienti di assumere un farmaco per regolare la quantità di attività delle cellule CAR-T di giorno in giorno, nella speranza di ridurre gli effetti collaterali tossici. Il progresso di questa ricerca e conoscenza è un importante passo successivo per i ricercatori.
