Teleangectasia emorragica ereditaria-Immagine Credito: CC0 Public Domain–
La sperimentazione clinica dimostra il successo nel trattamento di una rara malattia del sangue: la teleangectasia emorragica ereditaria.
Uno studio clinico ha dimostrato che il farmaco antitumorale Pomalidomide è sicuro ed efficace nel trattamento della teleangectasia emorragica ereditaria (HHT), una rara malattia emorragica che colpisce più di una persona su 5.000 in tutto il mondo.
La sperimentazione, guidata dal Dott. Keith McCrae della Cleveland Clinic, è stata interrotta in anticipo grazie a questi risultati positivi ed è stata pubblicata sul New England Journal of Medicine.
L’impulso per questo studio è stato un singolo paziente. Circa 15 anni fa, il Dott. McCrae, Direttore di Benign Hematology presso la Cleveland Clinic e autore senior dello studio, ha visitato un paziente con sintomi di teleangectasia emorragica ereditaria. “All’epoca, c’erano poche informazioni sulla malattia“, dice il Dott. McCrae, ematologo e scienziato.
La teleangectasia emorragica ereditaria è una condizione in cui i vasi sanguigni diventano insolitamente aggrovigliati e contorti. Ciò può portare a eccessive emorragie nasali che caratterizzano la malattia. L’HHT causa anche emorragie nel tratto digerente e può produrre gravi complicazioni nei polmoni, nel fegato e nel cervello. Gli episodi emorragici peggiorano con l’età, influenzano la qualità della vita e possono portare ad anemia e altre condizioni pericolose per la vita. Non ci sono farmaci approvati dalla FDA per la gestione a lungo termine dell’HHT.
Il paziente, che all’epoca aveva 50 anni, soffriva di epistassi e gravi emorragie gastrointestinali. Aveva bisogno di diverse trasfusioni di sangue e di dosi multiple di fattori di coagulazione del plasma sanguigno concentrato ogni settimana. Gli era stato detto che la sua unica opzione era un intervento chirurgico per rimuovere l’intestino malato, il che avrebbe influenzato significativamente la qualità della sua vita.
Il Dott. McCrae iniziò a cercare nuove opzioni e scoprì che il farmaco antitumorale talidomide aveva mostrato risultati positivi in alcuni pazienti con sintomi simili. Trattò il suo paziente con una bassa dose del farmaco e l’emorragia si arrestò quasi completamente entro due o tre settimane. Il Dott. McCrae provò la Talidomide con altri pazienti che mostravano sintomi simili di HHT e anche loro risposero positivamente.
“È stato incredibile“, ha detto il Dott. McCrae. “Raramente avevo visto qualcosa di simile nella mia esperienza clinica e ho pensato che fosse importante che lo studiassimo“.
La Talidomide cura principalmente il mieloma multiplo, ma può avere gravi effetti collaterali, quindi invece di proseguire la ricerca su larga scala con la talidomide, il Dott. McCrae ha utilizzato un farmaco con una struttura chimica simile chiamato Pomalidomide, un farmaco approvato dalla FDA per il trattamento del cancro del midollo osseo. Ha eseguito uno studio pilota con Pomalidomide e il farmaco è apparso efficace e sicuro.
Per testare Pomalidomide, i ricercatori hanno arruolato 144 adulti con HHT presso 11 centri medici statunitensi tra novembre 2019 e giugno 2023. CureHHT, un’organizzazione di difesa dei pazienti, ha supportato attivamente l’arruolamento alla sperimentazione clinica.
Tutti i partecipanti avevano sanguinamenti nasali da moderati a gravi e richiedevano infusioni di ferro o trasfusioni di sangue. RTI International, nella Carolina del Nord, era il centro di coordinamento dei dati per lo studio e C5Research, l’Organizzazione Accademica di Ricerca (ARO) della Cleveland Clinic, era il centro di coordinamento clinico.
I ricercatori hanno osservato che i pazienti con HHT che assumevano Pomalidomide hanno visto una marcata diminuzione della gravità dell’epistassi, hanno richiesto meno trasfusioni di sangue e infusioni di ferro e hanno sperimentato una migliore qualità della vita.
A giugno 2023, un’analisi provvisoria ha rilevato che Pomalidomide era efficace e la sperimentazione è stata chiusa.
I ricercatori ipotizzano che Pomalidomide agisca bloccando la crescita di vasi sanguigni anomali. “Il farmaco potrebbe far sì che i vasi sanguigni abbiano una struttura più normale o pareti più spesse, quindi sono meno fragili“, ha detto il Dott. McCrae, ma sono necessari ulteriori studi.
“Trovare un agente terapeutico che funzioni in una malattia rara è altamente raro, quindi questa è una vera storia di successo“, ha affermato Andrei Kindzelski, MD, Ph.D., responsabile del programma presso la Divisione di malattie del sangue e risorse presso il National Heart, Lung, and Blood Institute, parte del National Institutes of Health. “Finora, non c’è stata alcuna sperimentazione positiva di una terapia per il trattamento dell’HHT“, dice il Dott. Kindzelski.
Kindzelski ha affermato che la scoperta ha implicazioni più ampie e salvavita per le persone con forme più gravi di HHT. In quei casi, vasi sanguigni malformati possono svilupparsi anche in organi come polmoni, fegato e cervello, il che può portare a ictus emorragico, emorragia nei polmoni o insufficienza cardiaca.
Sebbene i ricercatori non abbiano seguito i partecipanti dopo la fine della sperimentazione, il Dott. McCrae ha affermato che alcuni dei suoi pazienti arruolati nello studio sono andati avanti fino a sei mesi senza che si ripresentassero sanguinamenti nasali,
“Ciò ha suggerito che il farmaco potrebbe essere promettente come trattamento a lungo termine o intermittente“, ha affermato.
Anche dopo aver trovato un trattamento efficace per questa rara malattia, molto è ancora sconosciuto sui meccanismi dell’HHT stessa. Il Dott. McCrae spera di ottenere finanziamenti aggiuntivi per continuare a studiare l’HHT, chiarendo i meccanismi alla base della malattia e come Pomalidomide e altri farmaci li influenzano.
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“Sono ottimista sul fatto che saperne di più sui meccanismi di funzionamento di questo trattamento avrà un impatto significativo sul trattamento dell’ematologia HHT e sulla nostra comprensione delle malformazioni vascolari“, afferma.
