Immagine: questo è l’effetto di un anno di trattamento con tamoxifene e raloxifene sulla funzione muscolare (mediante forza di presa e esercizio su tapis roulant) e fibrosi mediante colorazione tricromica di Masson del muscolo tibiale anteriore (Tan e T, Tamoxifene, Ral e R, Raloxifene). Credit: American Journal of Pathology.
ll trattamento a lungo termine con i modulatori selettivi del recettore dell’estrogeno (SERM) migliora la funzione muscolare, respiratoria e scheletrica, nei modelli di distrofia muscolare, secondo nuovi studi pubblicati dall’American Journal of Pathology.
Gli steroidi sono attualmente l’unico trattamento disponibile per ridurre i cicli ripetitivi di infiammazione e progressione della malattia associati al deterioramento funzionale nei pazienti con distrofia muscolare (MD). Uno studio riportato nell’American Journal of Pathology ha dimostrato che un nuovo approccio terapeutico che utilizza i modulatori selettivi del recettore dell’estrogeno (SERM) tamoxifene e raloxifene ha migliorato significativamente le funzioni cardiache, respiratorie e scheletriche e aumenato la densità ossea in topi sia maschi che femmine con gli stesio difetti genetici come sottogruppo di pazienti con MD.
( Vedi anche:Distrofia muscolare di Duchenne: cellule umane chimeriche migliorano la funzione muscolare).
“I nostri risultati mostrano che ci sono due importanti vantaggi del trattamento con tamoxifene e raloxifene rispetto agli steroidi, che hanno benefici limitati per i pazienti con MD. In primo luogo, i SERM migliorano sia l’istologia che la funzione di tutti i muscoli, anche se gli steroidi migliorano l’istologia e migliorano la funzione. In secondo luogo, i SERM migliorano la densità ossea, mentre gli steroidi esacerbano l’osteoporosi e aumentano il rischio di fratture “, ha spiegato Qi Long Lu, Direttore McColl-Lockwood Laboratory for Muscular Dystrophy Research, in collaborazione con il Neuromuscular/SLA Center, Department of Neurology, Atrium Health’s (formerly Carolinas HealthCare System’s) Carolinas Medical Center, Charlotte (NC).
I topi utilizzati in questo studio hanno difetti genetici identici e mostrano quasi la stessa manifestazione della malattia dei pazienti con MD e sono quindi un modello eccellente per la valutazione terapeutica. I ricercatori hanno somministrato tamoxifene (2, 10 o 50 mg / kg), raloxifene (50 o 100 mg / kg) o soluzione salina a topi mutanti con distroglicanopatia, una forma di MD, fino a un anno, a partire da tre settimane di età .
I ricercatori hanno trovato diversi indicatori che il tamoxifene e il raloxifene ritardano o addirittura arrestano la progressione della malattia. Entro un mese, il trattamento con SERM ha ridotto la patologia muscolare con una significativa riduzione del numero di fibre degeneranti. Dopo un anno, i topi di controllo hanno mostrato un’elevata variazione delle dimensioni delle fibre con infiltrazioni infiammatorie focali, ma questi cambiamenti distrofici erano molto meno evidenti dopo il tamoxifene o il raloxifene. È stata osservata una riduzione notevole dell’accumulo di collagene nei muscoli degli arti per tutti i gruppi in trattamento rispetto ai controlli. È importante sottolineare che il trattamento con SERM attenua chiaramente i danni muscolari e migliora le funzioni dei muscoli respiratori e cardiaci oltre ai muscoli degli arti.
Sono stati anche osservati altri benefici. I topi di controllo hanno mostrato una progressiva degenerazione e rigenerazione muscolare nel diaframma, accompagnata da aumento della fibrosi e infiltrazione, oltre a un significativo indebolimento della respirazione. Sia il tamoxifene che il raloxifene hanno eliminato l’infiltrazione focale e ridotto l’estensione della fibrosi nel diaframma e migliorato la capacità respiratoria. “Entrambi i trattamenti hanno anche migliorato la densità ossea nella tibia e nel femore, riducendo potenzialmente il rischio di frattura, una grave minaccia per i pazienti con MD”, ha aggiunto il coautore Bo Wu, ricercatore presso il McColl-Lockwood Laboratory for Muscular Dystrophy Research, Neuromuscular/ALS Center, Department of Neurology, Atrium Health’s (formerly Carolinas HealthCare System’s) Carolinas Medical Center, Charlotte (NC).
Questi cambiamenti istologici sono stati accompagnati da miglioramenti funzionali. Ad esempio, il trattamento SERM ha migliorato la forza di presa sia degli arti anteriori che dei muscoli posteriori e ha migliorato la capacità di marcia su un test del tapis roulant a seconda della dose.
“Le differenze legate al sesso negli effetti del tamoxifene e del raloxifene richiedono un’attenta considerazione”, hanno osservato i ricercatori. Ciò non sorprende dal momento che i SERM agiscono sui recettori degli estrogeni e interagiscono sia come agonisti e antagonisti dei recettori degli estrogeni.
“La terapia con SERM ha un grande potenziale di ritardare o arrestare significativamente la progressione della distrofia muscolare. Con l’ampia quantità di dati di sicurezza disponibili, l’uso selettivo di tamoxifene e raloxifene in pazienti maschi e femmine con MD è un’alternativa attraente e realistica agli steroidi”, ha osservato il Dr. Lu. “È importante sottolineare che gli effetti benefici dei SERM dovrebbero estendersi ad altre forme di MD, al di là dello specifico modello murino studiato qui”.
Fonte: EurekAlert
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