Immagine: questa immagine mostra che i livelli elevati del gene PCSK9 attivo (colore verde). Credit: Rockefeller University.
Un nuovo vaccino a base di di particelle virus-simili porta a riduzioni drastiche del colesterolo ‘cattivo’ LDL nei topi e macachi, secondo un team di scienziati guidati dalla University of New Mexico e il NIH’s Lung and Blood Institute.
LDL (lipoproteine a bassa densità) noto anche come il colesterolo ‘cattivo’, costituisce la maggior parte del colesterolo del corpo.
Un elevato livello di colesterolo LDL è considerato un fattore di rischio per la malattia coronarica, perché, in certe condizioni, può causare l’indurimento delle arterie.
Dieta ed esercizio fisico sono fondamentali per mantenere il colesterolo basso, ma milioni di persone in tutto il mondo sono costrette ad assumere le statine ( atorvastatina, fluvastatina, lovastatina, pitavastatina, pravastatina, rosuvastatina, simvastatina), una famiglia di farmaci che abbassa il colesterolo. Ancora più importante, le statine riducono anche le probabilità di avere un attacco di cuore o ictus.
Tuttavia, le statine hanno alcuni effetti collaterali potenzialmente gravi, come il dolore muscolare, un aumento del rischio di diabete e la perdita della funzione cognitiva.
Il nuovo vaccino è in grado di fornire un’alternativa alle statine, prendendo di mira una proteina che controlla i livelli di colesterolo nel sangue.
“Una delle cose più emozionanti di questo nuovo vaccino è che sembra essere molto più efficace delle statine”, ha detto il Dottor Bryce Chackerian, uno scienziato dell’ Università del New Mexico e autore principale dello studio pubblicato sulla rivista Vaccine.
Il nuovo vaccino si rivolge a una proteina chiamata proproteina convertasi subtilisina / Kexin tipo 9 (PCSK9), che regola il colesterolo nel sangue.
“ PCSK9 o (Proprotein convertase subtilisin/kexin type 9) o proproteina della convertasi subtilisina/Kexin tipo 9 (PCSK9) è un enzima codificato, nell’uomo, dal gene PCSK9 sul cromosoma 1. Essa regola la produzione del recettore LDL (low-density lipoprotein) per il colesterolo. PCSK9, inizialmente chiamata NARC-1 (neural apoptosis-regulated convertase-1), è una proteina scoperta nel 2003 a livello cerebrale nei pazienti con ipercolesterolemia familiare.
L’enzima proproteina convertasi subtilisina/kexina 9 (PCSK9) è una proteasi coinvolta nell’omeostasi del colesterolo e interviene nel modulare l’attività del recettore per l’LDL (R-LDL). Il gene che codifica per la PCSK9 è regolato, nel fegato, dai livelli intracellulari di colesterolo; mutazioni nelle funzoni del gene sono associate a ipercolesterolemia e aumento del rischio CV, mentre mutazioni con perdita di funzione sono correlate a bassi livelli plasmatici di C-LDL e a una riduzione del rischio. Studi sperimentali indicano inoltre che la PCSK9 potrebbe accelerare l’aterosclerosi promuovendo l’infiammazione, la disfunzione endoteliale, e l’ipertensione con meccanismi indipendenti dal R-LDL“.
Le persone che hanno una mutazione nella proteina spesso soffrono di un aumento del rischio di malattie cardiache, e le persone che non producono la proteina hanno un ridotto rischio.
Prendendo di mira PCSK9, il vaccino può interromperne il funzionamento, riducendo la quantità di colesterolo nel sangue.
Dr Chackerian ed i suoi colleghi hanno testato il vaccino sui topi, che hanno mostrato un livello ridotto di colesterolo LDL. Essi poi lo hanno testato su un piccolo gruppo di macachi, insieme alle statine, con conseguente drastica riduzione del colesterolo.
“La vaccinazione è stata associata ad una significativa riduzione del colesterolo totale, fosfolipidi e trigliceridi”.
