Utilizzando un modello murino, i ricercatori giapponesi hanno scoperto il probabile meccanismo d’azione del succo di Actinidia arguta (sarunashi) sullo sviluppo del cancro ai polmoni.
Il cancro ai polmoni è una delle principali cause di morte in Giappone e in tutto il mondo. Tra tutti i tumori, il cancro ai polmoni ha uno dei più bassi tassi di sopravvivenza a cinque anni. È noto che il fumo di tabacco e l’uso di prodotti a base di tabacco contribuiscono pesantemente allo sviluppo del cancro ai polmoni. È un fatto clinicamente accertato che i principi attivi di vari frutti riducono al minimo il rischio di malattie croniche, compreso il cancro. Il “Sarunashi” (Actinidia arguta) è un frutto commestibile coltivato nella prefettura giapponese di Okayama.
Utilizzando un modello murino, i ricercatori dell’Università di Okayama guidati dal Dr. Sakae Arimoto-Kobayashi, Professore associato presso la Facoltà di Scienze farmaceutiche dell’Università di Okayama, hanno dimostrato che il succo di Sarunashi e il suo componente costitutivo isoquercetina (isoQ) aiutano a prevenire e ridurre il cancro ai polmoni.
A. arguta è una delle fonti più ricche di polifenoli e vitamina C. In precedenza, i ricercatori avevano dimostrato l’effetto inibitorio del succo di Sarunashi (sar-j) su mutagenesi, infiammazione e tumorigenesi della pelle del topo. Avevano identificato i componenti di A. arguta responsabili degli effetti antimutageni come composti fenolici solubili in acqua e sensibili al calore. Successivamente, i ricercatori hanno proposto il composto polifenolico isoQ come componente costitutivo con potenziale anticancerogeno.
Actinidia arguta, noto anche come kiwi resistente, è un vitigno perenne originario del Giappone, della Corea, della Cina settentrionale e dell’estremo oriente russo. Produce un kiwi piccolo e dalla buccia liscia, a differenza della maggior parte delle altre specie del genere, che hanno una fibra simile a un pelo all’esterno.
A tal fine, il team ha indotto la crescita del tumore nei topi utilizzando NNK, un noto composto cancerogeno presente nei prodotti del tabacco. Utilizzando una serie di esperimenti e controlli, il team ha studiato gli effetti di sar-j e isoQ sulla tumorigenesi polmonare nei topi.
I risultati sono stati incoraggianti: il numero di noduli tumorali per polmone di topo nel gruppo che ha ricevuto iniezioni di NNK e dosi orali di succo di A. arguta era significativamente inferiore a quello del gruppo a cui era stato iniettato solo NNK. Inoltre, la somministrazione orale di isoQ ha anche ridotto il numero di noduli nei polmoni del topo.
In uno studio condotto da ricercatori dell’Università di Okayama, il succo di Actinidia arguta (sarunashi) ha ridotto i noduli tumorali nei topi esposti ad agenti cancerogeni. Crediti: Sakae Arimoto-Kobayashi
Successivamente, il team ha aperto scoperto il probabile meccanismo d’azione del succo di sarunashi. NNK e 1-metil-3-nitro-1-nitrosoguanidina o “MNNG” sono noti mutageni, agenti che innescano mutazioni del DNA. Il team, quindi, ha progettato una serie di esperimenti per studiare l’effetto di sarunashi e isoQ sulla mutagenesi mediata da NNK e MNNG utilizzando Salmonella typhimurium TA1535, un ceppo batterico comunemente usato per rilevare le mutazioni del DNA. Come previsto, la mutagenicità di NNK e MNNG rilevata utilizzando S. typhimurium TA1535 è diminuita in presenza di sar-j. Tuttavia, quando sono stati condotti test simili utilizzando S. typhimuriumYG7108, un ceppo privo di enzimi chiave responsabili della riparazione del DNA, sar-j non è stato in grado di ridurre gli effetti mutageni di NNK e MNNG. Sulla base di questa osservazione critica, i ricercatori hanno concluso che sar-j sembra mediare il suo effetto antimutageno accelerando la riparazione del DNA.
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Infine, utilizzando esperimenti basati sulle cellule, il team ha anche dimostrato che il succo di sarunashi ha soppresso l’azione di “Akt”, una proteina chiave coinvolta nella segnalazione del cancro. È risaputo che Akt e una proteina associata chiamata “PI3k” si attivano eccessivamente in diversi tumori umani.
Il coautore Katsuyuki Kiura, Professore presso il Dipartimento di allergologia e medicina respiratoria, Okayama University Hospital, riflette: “Sarunashi e isoQ hanno ridotto la tumorigenesi polmonare indotta da NNK. Sar-j prende di mira sia l’inizio che le fasi di crescita o progressione durante la cancerogenesi, in particolare tramite anti-mutagenesi, stimolazione della riparazione dell’addotto del DNA alchilico e soppressione della segnalazione di crescita mediata da Akt. IsoQ potrebbe contribuire in parte agli effetti biologici di sar-j attraverso la soppressione della fosforilazione di Akt, ma potrebbe non essere il principale ingrediente attivo».
Le loro scoperte sono state pubblicate il 9 dicembre 2022 su Genes and Environment.
In sintesi, lo studio mostra che la tumorigenesi polmonare nei topi è stata soppressa in seguito all’assunzione orale di sar-j. Sebbene gli studi clinici siano giustificati, i componenti costitutivi di sar-j, incluso isoQ, sembrano essere candidati interessanti per la chemioprevenzione.
Fonte:Genes and Environment
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