Una pillola che impedisce l’accumulo di molecole tossiche nel cervello potrebbe un giorno aiutare a prevenire o ritardare la malattia di alzheimer, secondo gli scienziati del Baylor College of Medicine, Texas Children’s Hospital and Johns Hopkins University School of Medicine.
Lo studio, pubblicato oggi in Neuron, ha adottato un nuovo approccio per impedire lo sviluppo dei sintomi della malattia di Alzheimer. Gli scienziati sono stati in grado di prevenire i primi eventi e il successivo sviluppo di patologie del cervello in modelli animali sperimentali in laboratorio.
“Le malattie comuni come il Parkinson, l’Alzheimer e la demenza sono causate in parte da accumulo anomalo nel cervello, di alcune proteine”, ha detto l’autore senior dello studio, Huda Zoghbi, Prof. di Genetica molecolare, neurologia e neuroscienze dello sviluppo presso il BaylorCollege of Medicine e Direttore dello Jan and Dan Duncan Neurological Research Institute del Texas Children’s Hospital. “Alcune proteine diventano tossiche quando si accumulano e rendono il cervello vulnerabile alla degenerazione. Tau è una di quelle proteine coinvolte nella malattia di Alzheimer e nella demenza”.
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Ha spiegato il primo autore dello studio, Dr. Cristian Lasagna-Reeves, borsista post-dottorato nel laboratorio Zoghbi: ” Abbiamo cercato di trovare indizi su ciò che accade nelle primissime fasi della malattia, prima che i sintomi clinici compaiono in modo irreversibile, con l’intento di prevenire o ridurre quei primi eventi che portano a cambiamenti devastanti del cervello, nei decenni successivi”.
Le cellule controllano la quantità di proteine con altre proteine chiamate enzimi. Per trovare quali enzimi influenzano l’accumulo di tau, gli scienziati hanno inibito in modo sistematico, gli enzimi chiamati chinasi.
“Abbiamo inibito circa 600 chinasi uno per uno e ne abbiamo trovato uno, chiamato Nuak1, la cui inibizione ha portato ad una riduzione dei livelli di proteina tau”, ha detto Zoghbi, che è ricercatore presso l’Howard Hughes Medical Institute.
Per la sperimentazione, gli scienziati hanno controllato gli enzimi in due sistemi diversi, colture di cellule umane e moscerino della frutta in laboratorio. Lo screening nel moscerino della frutta, ha permesso agli scienziati di valutare gli effetti dell’inibizione degli enzimi sul sistema nervoso funzionale in un organismo vivente.
” Lo screening di centinaia di chinasi nel moscerino della frutta è stato fondamentale perché abbiamo potuto valutare la degenerazione causata da tau nel sistema nervoso e misurare la disfunzione neuronale. Lo screening di un numero così elevato non può essere fatto con altri modelli animali, come il topo o le cellule in coltura, perchè non si possono modellare complesse funzioni del sistema nervoso “, ha spiegato il co-autore senior Dr Juan Botas, Prof. di genetica molecolare e umana e di biologia molecolare e cellulare presso il Baylor College.
“Abbiamo trovato un enzima, Nuak1, la cui inibizione ha costantemente portato a livelli più bassi di tau sia nelle cellule umane che nei moscerini della frutta”, ha detto Zoghbi. “Poi abbiamo applicato questo risultato a un modello di topo della malattia di Alzheimer, sperando di ottenere gli stessi risultati. Inibire Nuak1 ha migliorato il comportamento dei topi e ha impedito la degenerazione del cervello”.
“Abbiamo confermato i risultati in tre sistemi indipendenti:le cellule umane, i moscerini della frutta ed i topi, dimostrando che l’inibizione di Nuak1 riduce i livelli di tau e impedisce lo sviluppo di anomalie cerebrali indotte dall’ accumulo della proteina. Siamo convinti che Nuak1 è un bersaglio potenzialmente affidabile per lo sviluppo di farmaci che possono prevenire malattie come ad esempio il morbo di Alzheimer “, ha detto Zoghbi. “Il passo successivo è quello di sviluppare farmaci che inibiscono Nuak1 nella speranza di ridurre i livelli di tau e la sua tossicità negli individui a rischio di demenza causata da accumulo di tau”.
Gli studi scientifici come questo, che svelano i meccanismi biologici alla base della malattia, rendono possibile lo sviluppo di nuove strategie per prevenire o curare malattie come l’Alzheimer, il Parkinson o la demenza.
In futuro sarà possibile il trattamento di persone a rischio della malattia di Alzheimer, mantenendo bassi i livelli della proteina tau.
Ha detto Zoghbi: ” Tau, nella malattia di Alzheimer, può essere paragonata al colesterolo nelle malattie cardiache. Tau è una proteina che quando si accumula con l’invecchiamento della persona, aumenta la vulnerabilità del cervello a sviluppare il morbo di Alzheimer. Quindi, se si riesce a trovare dei farmaci che possono tenere bassi i livelli di tau, si potrà prevenire o ritardare lo sviluppo del morbo di Alzheimer e di altre malattie causate in parte da accumulo tosssico di tau “.
“Proprio come le persone ora assumono farmaci che riducono i livelli di colesterolo, le persone in futuro potrebbero assumere farmaci per mantenere i livelli di tau bassi e prevenire lo sviluppo della malattia di Alzheimer”, ha concluso Lasagna-Reeves.
Fonte: Baylor College of Medicine
