I ricercatori della University of California, San Diego, hanno scoperto che la FDA ha approvato farmaci anti-psicotici che possiedono attività anti tumorale contro la forma più aggressiva di cancro primario del cervello, glioblastoma.
La scoperta è stata pubblicata nell’edizione online di Oncotarget.
Il team di scienziati, guidato dal ricercatore Clark C. Chen, MD, PhD, vice-presidente, UC San Diego, Scuola di Medicina, divisione di neurochirurgia, ha utilizzato una piattaforma tecnologica chiamata shRNA per verificare come ogni gene nel genoma umano contribuisce alla crescita del glioblastoma. La scoperta della tecnologia shRNA ha vinto il Premio Nobel per la Fisiologia / Medicina, nel 2006.
“ShRNAs sono strumenti preziosi per lo studio di ciò che fanno i geni. Essi funzionano come gomme molecolari”, ha detto Chen. “Possiamo progettare queste ‘gomme’ contro ogni gene nel genoma umano. Questi ShRNAs possono poi essere confezionati in virus e introdotti in cellule tumorali. Se è richiesto un gene per la crescita del glioblastoma, shRNA cancella la funzione di quel gene e la cellula tumorale smetterà di crescere”.
Chen ha detto che una scoperta sorprendente è che molti geni necessari per la crescita del glioblastoma sono necessari anche per la funzione del recettore della dopamina. La dopamina è una piccola molecola che viene rilasciata da cellule nervose e si lega al recettore della dopamina in cellule nervose circostanti, permettendo la comunicazione cellulare.
Regolamentazione della dopamina anomala è associata con la malattia di Parkinson , la schizofrenia e deficit dell’ attenzione o Deficit Hyperactivity Disorder. Data l’importanza della dopamina in queste malattie, sono stati sviluppati farmaci per neutralizzare l’effetto della dopamina, denominati antagonisti della dopamina.
Seguendo gli indizi svelati dal loro studio shRNA, Chen e il suo team hanno testato gli effetti di antagonisti della dopamina sul glioblastoma e hanno scoperto che questi farmaci esercitano significativi effetti anti-tumorali sia in cellule in coltura che in modelli di topo.
Questi effetti sono sinergici in combinazione con altri farmaci anti-glioblastoma in termini di arresto della crescita del tumore.
“Gli effetti anti-glioblastoma di questi farmaci erano completamente inaspettati”, ha spegato Chen.
“Sul fronte clinico, la scoperta è importante per due ragioni”, ha detto Bob Carter, MD, PhD, presidente della UC San Diego, Scuola di Medicina, divisione di neurochirurgia. “In primo luogo, questi farmaci sono già stati approvati dalla FDA per uso umano nel trattamento di altre malattie, per cui è possibile riproporli per il trattamento del glioblastoma, bypassando anni di sperimentazione pre-clinica. In secondo luogo, questi farmaci hanno dimostrato di attraversare la barriera emato-encefalica, una barriera che impedisce a oltre il 90 per cento dei farmaci, l’ ingresso nel cervello”.
Chen sta lavorando con il team Uc San Diego Moores Cancer Center Neuro-Oncologia per tradurre le sue scoperte in un trial clinico.
