HomeSaluteTumoriSottoinsieme di tumori al seno ha due mutazioni PIK3CA sullo stesso allele

Sottoinsieme di tumori al seno ha due mutazioni PIK3CA sullo stesso allele

Un team di ricercatori affiliati a un gran numero di istituzioni negli Stati Uniti ha scoperto che un sottogruppo di tumori al seno ha due mutazioni PIK3CA e che tali mutazioni si verificano sullo stesso allele. Nell’ articolo pubblicato sulla rivista Science, il gruppo descrive lo studio del gene PIK3CA e il suo coinvolgimento nello sviluppo del cancro nell’uomo.

Alex Toker della Harvard University Medical School ha pubblicato un articolo in prospettiva sullo stesso numero che delinea il lavoro svolto dal team e le sue possibili implicazioni.

PIK3CA è un oncogene ed è uno dei geni mutati più frequentemente nei tumori umani . In condizioni normali, è il gene che codifica correttamente per la proteina p110a. I fattori di crescita attivano la tirosina chinasi del recettore che porta al reclutamento della via PI3K. Ciò porta alla conversione di PIP 2 in PIP 3 (entrambi i componenti delle membrane cellulari), che a loro volta reclutano effettori a valle, uno dei quali è il percorso AKT – stimola la crescita cellulare sana. Nei casi di cancro, le mutazioni in PIK3CA portano all’iperattivazione del processo, il che significa che viene prodotto più AKT, con conseguente sovrastimolazione della crescita cellulare e successivo sviluppo del tumore. In questo nuovo sforzo, i ricercatori hanno scoperto che a volte c’è più di una mutazione in PIK3CA e si verifica nello stesso allele, e il risultato è una crescita del tumore maggiore. Più specificamente, il team ha riscontrato doppie mutazioni in PIK3CA che si verificano in circa l’8-12% dei pazienti con carcinoma mammario (che presentavano tumori sia primari che metastatici).

I ricercatori hanno riferito di essere stati in grado di restringere le mutazioni più frequenti in PIK3CA. Hanno anche trovato i siti minori più comuni in cui si sono verificate mutazioni secondarie. E riportano anche che sono stati in grado di dimostrare che le doppie mutazioni in PIK3CA erano fattori nell’indurre iperattivazione di PI3K a causa di un’interruzione dell’interazione p85-p110a e anche in un aumento dell’efficacia di legame tra p110a e membrane. Il risultato finale è stato un aumento della produzione del lipide PI3K, che a sua volta ha provocato una sovrastimolazione degli effettori a valle e un aumento della crescita tumorale.

Toker suggerisce che i risultati potrebbero portare allo sviluppo di inibitori PI3K che possono essere utilizzati con altri farmaci chemioterapici, sperando di migliorare il risultato per i pazienti con doppie mutazioni.

Fonte, Science

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