Immagine: cellule tumorali pancreatiche in controllo (A) vs trattamento con farmaco anti-sortilina (B). Quando viene presa di mira la sortilina, le cellule tumorali del pancreas perdono parzialmente l’attaccamento e non possono migrare. Barre di scala = 50um. Credit: Hubert Hondermarck’s Laboratory.
“Un nuovo studio rileva che i livelli della neuroproteina sortilina sono più alti nelle cellule di cancro del pancreas rispetto alle normali cellule pancreatiche e la sortilina può essere un obiettivo per il trattamento”, riferisce l’American Journal of Pathology.
Il cancro al pancreas ha una prognosi estremamente sfavorevole; è la terza causa più comune di decessi per cancro negli Stati Uniti. In un nuovo studio pubblicato su The American Journal of Pathology, pubblicato da Elsevier, gli scienziati riportano la scoperta di un aumento del livello della neuroproteina sortilina nelle cellule del cancro del pancreas che potrebbe aprire la strada allo sviluppo di un trattamento più efficace.
“Attualmente non esiste una buona terapia per il cancro del pancreas”, ha spiegato il ricercatore principale Hubert Hondermarck, PhD, School of Biomedical Sciences and Pharmacy e Hunter Medical Research Institute presso l’Università di Newcastle, in Australia. “Ciò di cui abbiamo bisogno è una terapia mirata che possa rallentare la rapida progressione della malattia per avere più tempo affinché la chemioterapia e la radioterapia siano più efficaci“.
La proteina di membrana neuronale sortilina sta emergendo come un attore chiave nella regolazione della vitalità e della funzione neuronale e ci sono crescenti indicazioni che sia coinvolta nella deregolamentazione della vitalità delle cellule tumorali. Sortilin è sovraespressa nel cancro al seno, ai polmoni e alla tiroide; può promuovere l’invasione delle cellule tumorali nel glioblastoma e partecipa all’adesione delle cellule tumorali e alle metastasi nel cancro del colon-retto. Tuttavia, la sua espressione e il suo impatto nel cancro del pancreas non erano precedentemente noti.
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In questo studio, i ricercatori hanno esaminato diverse linee cellulari di cancro del pancreas insieme alle cellule epiteliali duttali pancreatiche e hanno stabilito che l’espressione della sortilina era più elevata nelle cellule tumorali, come dimostrato dal Western blot e dalla spettrometria di massa. L’aumento del livello di sortilina nelle cellule di cancro del pancreas è stato confermato dall’immunoistochimica in una serie di 99 adenocarcinomi pancreatici umani rispetto a 48 tessuti pancreatici normali.
Inoltre, si è scoperto che la sortilina contribuisce all’invasione del cancro del pancreas in vitro attraverso il potenziale mantenimento della via di segnale della chinasi di adesione focale (FAK). I ricercatori hanno anche scoperto che i livelli di sortilina erano più alti nelle pazienti con cancro del pancreas rispetto agli uomini. “La nostra scoperta di una maggiore espressione di sortilina nelle pazienti di sesso femminile suggerisce una possibile regolazione dell’espressione genica della sortilina da parte dei recettori degli estrogeni, ma sono necessarie ulteriori analisi funzionali per confermare questa ipotesi”, ha osservato il Dr. Hondermarck.
Il problema principale del cancro del pancreas è l’invasività locale che porta alla distruzione del pancreas, causando rapidamente la morte. Questo studio ha dimostrato che l’inibizione della sortilina con farmaci specifici o immunoterapia porta a una forte diminuzione dell’invasività delle cellule di cancro del pancreas. Pertanto, è probabile che il target specifico della sortilina completi e migliori l’efficacia dei trattamenti esistenti. Tuttavia, non è stata trovata alcuna associazione statisticamente significativa tra l’espressione della sortilina e l’aggressività del cancro del pancreas. Pertanto, sebbene la sortilina contribuisca all’invasione delle cellule di cancro del pancreas, probabilmente non è l’unico fattore coinvolto.
“Insieme, questi dati rivelano che la sortilina contribuisce all’invasione del cancro del pancreas ed è un potenziale bersaglio terapeutico“, ha commentato il Dott. Hondermarck. “Questa scoperta potrebbe portare allo sviluppo di un trattamento più efficiente contro la malattia”.
Il cancro al pancreas è una delle neoplasie più aggressive, con meno del 9% di sopravvivenza dei pazienti dopo cinque anni. È la settima causa più comune di decessi per cancro nel mondo e la terza più comune negli Stati Uniti. Il tipo più comune è l‘adenocarcinoma pancreatico, che rappresenta il 90% dei casi. Gli attuali approcci terapeutici includono chirurgia, radioterapia e chemioterapia. La chirurgia è il trattamento più comune per il cancro del pancreas allo stadio iniziale, ma può essere eseguita in meno del venti per cento dei pazienti. Il principale farmaco attualmente utilizzato per il trattamento del cancro del pancreas, la Gemcitabina, ha solo un effetto terapeutico limitato.
Fonte: EurekAlert
