Primi miglioramenti con Atogepant per il trattamento preventivo dell’emicrania: risultati di 3 studi randomizzati di fase 3
Un farmaco recentemente approvato per prevenire l’emicrania potrebbe iniziare a funzionare subito, secondo uno studio pubblicato nel numero online del 23 dicembre 2024 di Neurology. Lo studio ha esaminato il farmaco Atogepant, un antagonista del recettore del peptide correlato al gene della calcitonina (CGRP) assunto per via orale.
“Con molti farmaci attualmente disponibili per prevenire l’emicrania, ci vuole tempo per trovare il dosaggio giusto per ogni individuo e possono volerci settimane o addirittura mesi prima che siano più efficaci“, ha affermato l’autore dello studio Richard B. Lipton, MD, dell’Albert Einstein College of Medicine nel Bronx, New York, e membro dell’American Academy of Neurology.
“Alcune persone rinunciano e smettono di prendere i farmaci prima di raggiungere questo punto. Inoltre, molte persone sperimentano effetti collaterali con i trattamenti attuali. Sviluppare un farmaco che funzioni in modo efficace e rapido è fondamentale“, ha aggiunto Lipton.
Nello studio, le persone che assumevano il farmaco Atogepant avevano meno probabilità di avere un’emicrania il primo giorno di assunzione del farmaco rispetto a coloro che assumevano un placebo. Inoltre, avevano meno emicranie a settimana durante ciascuna delle prime quattro settimane dello studio e meno emicranie durante lo studio in generale rispetto a coloro che assumevano un placebo.
Per questo studio, i ricercatori hanno esaminato i dati di tre sperimentazioni sulla sicurezza e l’efficacia dell’Atogepant nell’arco di 12 settimane, concentrandosi sulla rapidità con cui si sono manifestati i miglioramenti.
Lo studio ADVANCE, che ha arruolato persone con emicrania episodica, ha coinvolto 222 persone che assumevano il farmaco e 214 che assumevano placebo. Lo studio ELEVATE, che ha arruolato persone con emicrania episodica che in precedenza non avevano risposto bene ad altri trattamenti preventivi orali, ha coinvolto 151 persone che assumevano il farmaco e 154 che assumevano placebo. Lo studio PROGRESS, che ha arruolato persone con emicrania cronica, ha coinvolto 256 persone che assumevano il farmaco e 246 che assumevano placebo.
Le persone con emicrania episodica sperimentano fino a 14 giorni di emicrania al mese. Le persone con emicrania cronica sperimentano almeno 15 giorni di mal di testa al mese, con almeno otto giorni caratteristici di emicrania.
Il primo giorno dello studio, il 12% di coloro che assumevano il farmaco nel primo studio, lo studio ADVANCE, ha avuto un’emicrania, rispetto al 25% di coloro che assumevano placebo. Nel secondo studio, lo studio ELEVATE, i numeri erano rispettivamente del 15% e del 26%. Per il terzo studio, lo studio PROGRESS, i numeri erano rispettivamente del 51% e del 61%.
Dopo aver preso in considerazione altri fattori che potrebbero influenzare la frequenza dell’emicrania, i ricercatori hanno scoperto che le persone che assumevano il farmaco avevano il 61% di probabilità in meno di soffrire di emicrania nel primo studio, il 47% in meno nel secondo studio e il 37% in meno nel terzo studio.
Per i primi due studi, le persone che assumevano Atogepant avevano in media un giorno in meno di emicrania a settimana, rispetto a una media di meno di mezzo giorno in meno a settimana per coloro che assumevano placebo. Per il terzo studio, i giorni medi di emicrania a settimana sono diminuiti di circa 1,5 giorni per coloro che assumevano il farmaco rispetto a circa un giorno per coloro che assumevano placebo.
I soggetti che assumevano Atogepant hanno mostrato anche un miglioramento nella valutazione di quanto l’emicrania compromettesse le loro attività e la loro qualità di vita complessiva rispetto ai soggetti che assumevano placebo.
Spiegano gli autori:
“È stato dimostrato un rapido inizio dell’azione da parte di anticorpi monoclonali (mAb) mirati al peptide correlato al gene della calcitonina (CGRP). Le attuali prove suggeriscono che gli antagonisti orali del recettore CGRP, o gepanti, possono essere differenziati dai trattamenti preventivi orali convenzionali per quanto riguarda la velocità di inizio. I gepanti non richiedono titolazione della dose e hanno benefici come trattamenti acuti. Negli studi di prevenzione, Atogepant e Rimegepant hanno dimostrato efficacia nelle prime 4 settimane di trattamento. Inoltre, analisi preliminari con Atogepant per il trattamento preventivo dell’emicrania cronica (CM) hanno dimostrato efficacia al giorno 1 e questo rapporto amplierà tali analisi. L’Atogepant è un antagonista orale del recettore CGRP approvato per il trattamento preventivo dell’emicrania negli adulti. Lo studio ADVANCE nell’emicrania episodica (EM) e lo studio PROGRESS nella CM hanno dimostrato l’efficacia dell’Atogepant rispetto al placebo sull’endpoint primario di variazione rispetto al basale nei giorni di emicrania mensili (MMD) nell’arco di 12 settimane. Lo studio ELEVATE ha dimostrato l’efficacia dell’Atogepant rispetto al placebo sull’endpoint primario di variazione rispetto al basale nei MMD nell’arco di 12 settimane nei partecipanti con EM che avevano precedentemente fallito con 2-4 classi di trattamenti preventivi orali convenzionali per l’emicrania. In questo studio, estendiamo queste analisi precedenti utilizzando i dati di 3 grandi studi (ADVANCE, ELEVATE e PROGRESS) per affrontare la domanda di ricerca primaria di valutazione dei primi risultati di Atogepant 60 mg una volta al giorno (QD) (efficacia al giorno 1, efficacia e risultati funzionali settimanali per le prime 4 settimane e per tutto il primo periodo di 4 settimane)”.
“L‘emicrania è la seconda causa di disabilità nella popolazione generale e la causa principale di disabilità nelle giovani donne, con persone che segnalano effetti negativi sulle loro relazioni, sulla genitorialità, sulla carriera e sulle finanze“, ha affermato Lipton. “Avere un trattamento che può agire rapidamente ed efficacemente risponde a un’esigenza fondamentale“.
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Un limite dello studio è che ha coinvolto principalmente partecipanti di sesso femminile e di razza bianca, quindi i risultati potrebbero non essere applicabili alla popolazione complessiva.
Fonte:Neurology
