Gli scienziati hanno trovato la prima variante genetica collegata a una progressione più rapida della sclerosi multipla (SM), che potrebbe portare a una perdita di mobilità precoce. La scoperta spinge a spostare l’attenzione della ricerca sulla SM verso il sistema nervoso e offre nuove piste per terapie future.
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I ricercatori hanno identificato il primo marcatore genetico per la gravità della SM, aprendo la strada a trattamenti per prevenire la disabilità a lungo termine.
Uno studio su oltre 22.000 persone con sclerosi multipla (SM) ha scoperto la prima variante genetica associata a una progressione più rapida della malattia, che può privare i pazienti della loro mobilità e indipendenza nel tempo.
La sclerosi multipla (SM) è il risultato del sistema immunitario che attacca erroneamente il cervello e il midollo spinale, provocando riacutizzazioni dei sintomi note come ricadute e degenerazione a lungo termine, nota come progressione. Nonostante lo sviluppo di trattamenti efficaci per le ricadute, alcuni dei quali sono stati introdotti per la prima volta presso l’Università della California, San Francisco (UCSF), nessuno può prevenire in modo affidabile l’accumulo di disabilità.
“Ereditare questa variante genetica da entrambi i genitori accelera di quasi quattro anni il tempo per aver bisogno di un ausilio per la deambulazione”, ha affermato Sergio Baranzini, PhD, Professore di neurologia presso l’UCSF e co-autore senior dello studio.
Questo lavoro è il risultato di un’ampia collaborazione internazionale di oltre 70 istituzioni di tutto il mondo, guidate da ricercatori dell’UCSF e dell’Università di Cambridge.
“Capire come la variante esercita i suoi effetti sulla gravità della SM aprirà, si spera, la strada a una nuova generazione di trattamenti in grado di prevenire la progressione della malattia”, ha affermato Stephen Sawcer, Professore alla Cambridge University e autore senior dello studio.
Una rinnovata attenzione al sistema nervoso
Per affrontare il mistero della gravità della SM, due grandi consorzi di ricerca sulla SM hanno unito le forze: l’International Multiple Sclerosis Genetics Consortium (IMSGC) e il MultipleMS Consortium. Ciò ha consentito ai ricercatori di SM di tutto il mondo di mettere in comune le risorse necessarie per iniziare a identificare i fattori genetici che influenzano gli esiti della SM.
Precedenti studi hanno dimostrato che la suscettibilità o il rischio di SM deriva in gran parte da disfunzioni del sistema immunitario e alcune di queste disfunzioni possono essere trattate, rallentando la malattia. Ma «questi fattori di rischio non spiegano perché, a dieci anni dalla diagnosi, alcuni malati di SM siano sulla sedia a rotelle, mentre altri continuano a correre maratone», ha spiegato Baranzini.
I due consorzi hanno combinato i dati di oltre 12.000 persone con SM per completare uno studio di associazione su tutto il genoma (GWAS) che utilizza le statistiche per collegare attentamente le varianti genetiche a tratti particolari. In questo caso, i tratti di interesse erano correlati alla gravità della SM, inclusi gli anni necessari a ciascun individuo per passare dalla diagnosi a un certo livello di disabilità.
Dopo aver setacciato oltre sette milioni di varianti genetiche, gli scienziati ne hanno trovata una associata a una progressione più rapida della malattia. La variante si trova tra due geni senza precedente connessione alla SM, chiamati DYSF e ZNF638. Il primo è coinvolto nella riparazione delle cellule danneggiate e il secondo aiuta a controllare le infezioni virali. La vicinanza della variante a questi geni suggerisce che potrebbero essere coinvolti nella progressione della malattia.
“Questi geni sono normalmente attivi all’interno del cervello e del midollo spinale, piuttosto che nel sistema immunitario“, ha detto Adil Harroud, MD, autore principale dello studio ed ex ricercatore post-dottorato nel laboratorio di Baranzini. “I nostri risultati suggeriscono che la resilienza e la riparazione nel sistema nervoso determinano il corso della progressione della SM e che dovremmo concentrarci su queste parti della biologia umana per terapie migliori”.
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I risultati dello studio danno alla ricerca in questo campo i primi indizi per affrontare la componente del sistema nervoso nella SM.
“Sebbene sembri ovvio che la resilienza del tuo cervello alle lesioni determinerebbe la gravità di una malattia come la SM, questo nuovo studio ci ha indirizzato verso i processi chiave che sono alla base di questa resilienza“, ha detto Sawcer.
Una coalizione in continua espansione per affrontare la gravità della SM
Per confermare le loro scoperte, gli scienziati hanno studiato la genetica di quasi 10.000 altri pazienti affetti da SM. Quelli con due copie della variante sono diventati disabili più velocemente.
Sarà necessario ulteriore lavoro per determinare esattamente come questa variante genetica influenzi DYSF, ZNF638 e il sistema nervoso più in generale. I ricercatori stanno anche raccogliendo una serie ancora più ampia di campioni di DNA da persone con SM, aspettandosi di trovare altre varianti che contribuiscono alla disabilità a lungo termine nella SM.
“Questa ricerca ci offre una nuova opportunità per sviluppare nuovi farmaci che possono contribuire a preservare la salute di tutti coloro che soffrono di SM”, ha detto Harroud.
Fonte:Nature
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