(SM-Immagine Credit Public Domain).
Ublituximab, un trattamento sperimentale a base di anticorpi per la sclerosi multipla (SM), si è dimostrato efficace nella maggior parte dei sottogruppi di pazienti e ha portato a marcati miglioramenti nella disabilità e nellaqualità della vita in quasi due anni.
Ciò è secondo le nuove analisi esplorative degli identici studi di Fase 3 ULTIMATE I e II, che hanno valutato la sicurezza e l’efficacia di Ublituximab di TG Therapeutics negli adulti con forme recidivanti di SM.
I risultati sono stati presentati in tre presentazioni poster al Congresso dell’Accademia Europea di Neurologia del 2022, tenutosi virtualmente dal 25 al 28 giugno a Vienna.
“Siamo incoraggiati dai risultati di queste ulteriori analisi esplorative degli studi di Fase 3 ULTIMATE I e II, che rafforzano la nostra convinzione nel potenziale di Ublituximab nel trattamento delle forme recidivanti di sclerosi multipla”, dice Michael S. Weiss, Presidente e CEO di TG Therapeutics, ìn un comunicato.
Ublituximab agisce mirando alla proteina CD20 che si trova sulla superficie dei linfociti B, cellule immunitarie che svolgono un ruolo centrale nel guidare gli attacchi autoimmuni caratteristici della SM. Legandosi a CD20, si pensa che Ublituximab riduca il numero di cellule B e riduca l’infiammazione.
ULTIMATE I (NCT03277261) e ULTIMATE II (NCT03277248) hanno arruolato collettivamente 1.094 persone con forme attive di sclerosi multipla recidivanti per testare Ublituximab contro il trattamento orale approvato da Sanofi Genzyme per la SM Aubagio (teriflunomide).
Ublituximab è stato somministrato come infusione di 150 mg di quattro ore direttamente nel flusso sanguigno il primo giorno di trattamento, seguita da un’infusione di 450 mg di un’ora il giorno 15 e poi da infusioni di 450 mg una volta ogni sei mesi. Le sperimentazioni sono durate 96 settimane o quasi due anni.
I risultati degli studi hanno mostrato che Ublituximab ha significativamente superato Aubagio nella sua capacità di ridurre i tassi di recidiva e ridurre il numero di lesioni cerebrali. Inoltre, una percentuale significativamente più alta di pazienti in trattamento con Ublituximab non ha mostrato prove di attività della malattia, il che significa nessuna recidiva, nessuna progressione confermata della disabilità e nessuna lesione cerebrale nuova o allargata – nelle 96 settimane.
I poster presentati di recente ora racchiudono una serie di analisi post hoc delle sperimentazioni di ULTIMATE, che sono state progettate e realizzate al termine delle prove.
In un poster, “Ublituximab Efficacy Outcomes in Relapsing Multiple Sclerosis Patient Subgroups in the ULTIMATE I and II Studies” , i ricercatori hanno valutato se Ublituximab ha mostrato un’efficacia simile tra i sottogruppi di pazienti chiave.
L’analisi ha valutato l’efficacia di Ublituximab quando i pazienti erano divisi per sesso, età, disabilità, numero di ricadute prima del trattamento, precedente trattamento con terapie modificanti la malattia (DMT) o presenza di lesioni infiammatorie all’inizio dello studio.
I risultati hanno rivelato che Ublituximab ha superato Aubagio nella sua capacità di ridurre il numero di lesioni
cerebrali infiammatorie attive e nuove o in espansione e aumentare la percentuale di pazienti senza evidenza di attività della malattia in tutti i sottogruppi.
Il nuovo farmaco si è dimostrato anche significativamente migliore di Aubagio nel ridurre i tassi di recidiva nella maggior parte dei gruppi, ad eccezione dei pazienti di età pari o superiore a 38 anni e di quelli che hanno avuto tre o più ricadute prima di iniziare il trattamento.
I risultati precedenti degli studi ULTIMATE avevano mostrato che un numero maggiore di pazienti trattati con Ublituximab (12% contro 6% per Aubagio) ha sperimentato un miglioramento della disabilità confermato, il che significa una riduzione dei punteggi della scala EDSS (Expanded Disability Status Scale) (che indica una minore disabilità) che sono stati sostenuti per almeno 12 settimane.
Per la maggior parte dei pazienti, questi miglioramenti sono stati mantenuti fino alla fine degli studi, secondo i risultati presentati nel poster “Miglioramenti della disabilità con Ublituximab nella sclerosi multipla recidivante: analisi post hoc aggregate degli studi ULTIMATE I & II”.
Complessivamente, dei 65 pazienti trattati con Ulituximab che hanno sperimentato un miglioramento confermato della disabilità, 62 (95,4%) hanno mantenuto tale miglioramento fino alla fine delle 96 settimane. Anche i partecipanti che assumevano Ublituximab hanno visto miglioramenti significativamente prima rispetto a quelli che assumevano Aubagio, indipendentemente dal fatto che avessero ottenuto DMT in precedenza o non avessero mai ricevuto un trattamento.
La terza presentazione, “Miglioramento della qualità della vita con Ublituximab negli studi ULTIMATE I e II sulla sclerosi multipla recidivante”, ha mostrato la capacità di Ublituximab di migliorare vari aspetti della qualità della vita nei partecipanti ULTIMATE.
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La qualità della vita è stata monitorata con il Multiple Sclerosis Quality of Life-54 (MSQOL-54), un questionario auto-riferito che combina elementi sia generici che specifici per la SM in un unico strumento, e lo Short Form-36 (SF-36), una misura più generica della qualità della vita.
Ublituximab ha portato a miglioramenti significativi nell’MSQOL-54 complessivo, nonché in diversi sotto-punteggi di tale misura, tra cui salute fisica, salute mentale, limitazioni del ruolo, cambiamenti nella salute e nell’energia, rispetto al gruppo Aubagio. Allo stesso modo ha superato Aubagio nel migliorare i punteggi per vari componenti fisici dell’SF-36.
La Food and Drug Administration (FDA) statunitense sta ora esaminando Ublituximab come potenziale trattamento per le forme recidivanti di SM. Una decisione è prevista per la fine dell’anno. TG Therapeutics ha in programma di cercare un’approvazione simile in Europa.
“Come azienda, il nostro obiettivo principale rimane quello di ottenere l’approvazione della FDA di Ublituximab entro il 28 dicembre 2022”, ha affermato Weiss.
