SM-Immagine:astratto grafico Cell Reports-
Per decenni, gli scienziati hanno notato un’intrigante somiglianza tra una carenza di vitamina B 12 – un nutriente essenziale che supporta lo sviluppo e il funzionamento sani del sistema nervoso centrale (SNC) – e la sclerosi multipla (SM), una malattia cronica in cui il sistema immunitario del corpo attacca il sistema nervoso centrale e può produrre neurodegenerazione.
Sia la carenza di vitamina B 12 (nota anche come cobalamina) che la SM producono sintomi neurologici simili, tra cui intorpidimento o formicolio alle mani e ai piedi, perdita della vista, difficoltà a camminare o parlare normalmente e disfunzioni cognitive, come problemi di memoria.
In un nuovo studio, pubblicato online il 7 dicembre 2023 su Cell Reports, i ricercatori del Sanford Burnham Prebys e cocollaboratori, descrivono un nuovo legame molecolare tra la vitamina B12 e la SM che ha luogo negli astrociti, importanti cellule gliali non neuronali nel cervello.
I risultati dell’autore senior dello studio Jerold Chun, MD, Ph.D., Professore e vicePresidente senior del Dip. per la scoperta di farmaci nelle neuroscienze e Yasuyuki Kihara, Ph.D., Professore associato di ricerca e autore co-corrispondente e colleghi, suggeriscono nuovi modi per migliorare il trattamento della SM attraverso l’integrazione di vitamina B 12.
“Il legame molecolare condiviso della proteina trasportatrice della vitamina B 12 del cervello, nota come transcobalamina 2 o TCN2, con il farmaco Fingolimod per la SM approvato dalla FDA fornisce un collegamento meccanicistico tra la segnalazione della vitamina B 12 e la SM, verso la riduzione della neuroinfiammazione e possibilmente della neurodegenerazione“, ha affermato Chun. “Aumentare la vitamina B 12 con Fingolimod o molecole potenzialmente correlate, potrebbe migliorare le terapie attuali e future per la SM”.
Nel loro articolo, il team del Sanford Burnham Prebys, con collaboratori della University of Southern California, della Juntendo University in Giappone, della Tokyo University of Pharmacy and Life Sciences e della State University di New York, si è concentrato sul funzionamento molecolare di FTY720 o fingolimod (Gilenya), un modulatore del recettore della sfingosina 1-fosfato (S1P) che sopprime la distribuzione delle cellule immunitarie T e B che attaccano erroneamente il cervello dei pazienti con SM.
Lavorando con un modello animale di SM e con cervelli umani post mortem, i ricercatori hanno scoperto che Fingolimod sopprime la neuroinfiammazione regolando funzionalmente e fisicamente le vie di comunicazione della vitamina B 12 , in particolare aumentando un recettore della vitamina B 12 chiamato CD320 necessario per assorbire e utilizzare la vitamina B 12 necessaria. quando è legato al TCN2, la proteina trasportatrice della vitamina B12, che distribuisce la B 12 in tutto il corpo, compreso il sistema nervoso centrale. Questo processo noto è stato recentemente identificato per le sue interazioni con Fingolimod all’interno degli astrociti. È importante sottolineare che la relazione è stata osservata anche nel cervello umano con SM.
Di particolare rilievo, i ricercatori hanno riferito che “livelli più bassi di CD320 o di restrizione alimentare di vitamina B12 hanno peggiorato il decorso della malattia in un modello animale di SM e ridotto l’efficacia terapeutica di Fingolimod, che si verifica attraverso un meccanismo in cui Fingolimod fa l’autostop legandosi al TCN2- Complesso B 12 , che consente il rilascio agli astrociti tramite interazioni con CD320, con perdite di componenti che interrompono il processo e peggiorano la malattia.
Queste nuove scoperte supportano ulteriormente l’uso dell’integrazione di vitamina B12, soprattutto in termini di fornitura della vitamina agli astrociti nel cervello, rivelando al tempo stesso che Fingolimod può correggere il percorso compromesso degli astrociti dalla carenza della B12, nelle persone con SM.
Gli scienziati hanno affermato che è possibile che altri modulatori del recettore S1P presenti sul mercato, come Mayzent, Zeposia e Ponvory, possano accedere almeno a parti di questo meccanismo del sistema nervoso centrale. Lo studio supporta l’integrazione di vitamina B12 con modulatori del recettore S1P con l’obiettivo di migliorare l’efficacia del farmaco per questa classe di medicinali.
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“Lo studio apre anche nuove strade su come il percorso B 12 -TCN2-CD320 è regolato dagli sfingolipidi, in particolare dalla sfingosina, un analogo strutturale naturale ed endogeno del fingolimod, verso il miglioramento delle future terapie per la SM”, ha detto Chun. “Supporta la creazione di formulazioni di vitamina B12 mirate al cervello. In futuro, questo meccanismo potrebbe estendersi anche a nuovi trattamenti di altre condizioni neuroinfiammatorie e neurodegenerative“.
Fonte:Cell Reports
