(SM-Immagine:Credit Public Domain).
Secondo uno studio, la Digossina, un farmaco approvato per determinate condizioni cardiache, ha promosso la riparazione della mielina – la guaina protettiva attorno alle fibre nervose che viene progressivamente persa nella sclerosi multipla (SM) – nei modelli murini della malattia.
La SM è causata da attacchi immunitari anormali che danneggiano la guaina mielinica, un rivestimento grasso attorno alle fibre nervose o assoni, che aiutano ad accelerare la trasmissione dei segnali tra le cellule nervose.
I trattamenti disponibili per la SM funzionano ampiamente sopprimendo le risposte immunitarie e l’infiammazione, ma non esistono terapie approvate in grado di promuovere la riparazione della mielina danneggiata o persa, un processo che è carente nella SM.
Per accelerare la scoperta di molecole con potenziale rimielinizzante, i ricercatori hanno condotto diversi screening ad alto rendimento di trattamenti già approvati per altre condizioni.
Potenziale di rimielinizzazione osservato nel modello murino EAE
Uno di questi screening ha suggerito che la Digossina, un farmaco approvato per l’insufficienza cardiaca e il battito cardiaco irregolare, potrebbe avere proprietà di promozione della rimielinizzazione. Venduto con il marchio Lanoxin, la digossina è disponibile anche in forme generiche.
Un gruppo di ricerca negli Stati Uniti ha condotto una serie di test per esplorare la Digossina come potenziale terapia rimielinizzante.
I ricercatori hanno prima esaminato l’effetto del farmaco sugli oligodendrociti, che sono le cellule principalmente responsabili della produzione di mielina nel cervello e nel midollo spinale. Esperimenti condotti in piatti di laboratorio hanno indicato che il trattamento delle cellule progenitrici degli oligodendrociti immaturi (OPC) con Digossina ha spinto queste cellule a maturare in oligodendrociti produttori di mielina.
Successivamente i ricercatori hanno testato la digossina, somministrata tramite iniezioni nell’addome, in due modelli murini di perdita di mielina o demielinizzazione indotta chimicamente. In entrambi i modelli, il trattamento con Digossina ha aumentato notevolmente la rimielinizzazione e questo aumento è stato accompagnato da un aumento della conta degli oligodendrociti maturi.
In particolare, “i cambiamenti iniziali nella rigenerazione della mielina erano presenti prima di un cambiamento significativo nel numero di cellule degli oligodendrociti“, hanno scritto i ricercatori.
Ciò suggerisce che la Digossina promuove la riparazione della mielina “ristabilizzando la funzione dell’oligodendrocita nelle cellule mature esistenti e/o promuovendo il naturale turnover degli oligodendrociti disfunzionali e la maturazione della popolazione OPC“, ha aggiunto il team.
Per esaminare la Digossina in un modello clinicamente più rilevante, i ricercatori hanno testato il farmaco nei topi con encefalomielite autoimmune sperimentale o EAE, che è comunemente usato come modello murino di SM.
I risultati hanno mostrato che un trattamento esteso di 30 giorni con Digossina, ma non un regime a breve termine, ha aumentato significativamente il numero di oligodendrociti produttori di mielina e ha alleviato la gravità dei sintomi in questo modello.
I ricercatori hanno anche testato la Digossina in combinazione con una terapia sperimentale progettata per promuovere la tolleranza immunitaria nei confronti della mielina. Chiamato PLG-MOG, l’approccio utilizza nanoparticelle costituite da una molecola biodegradabile chiamata PLG per fornire un frammento di MOG, una proteina chiave della mielina, alle cellule immunitarie.
“Digossina e PLG-MOG sono ideali per la terapia combinata grazie ai loro meccanismi d’azione indipendenti, al miglioramento delle diverse fasi del processo patologico e agli effetti di potenziamento reciproco”, ha scritto il team.
È stato riscontrato che una singola dose di PLG-MOG, da sola o in combinazione con digossina, riduce sostanzialmente la gravità dei sintomi nei topi con EAE e in misura maggiore rispetto alla sola Digossina.
La terapia di combinazione ha anche aumentato significativamente il numero di OPC e oligodendrociti produttori di mielina, “che non è stato osservato con nessuno dei trattamenti individuali”, hanno scritto i ricercatori.
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Questi dati mostrano che “la combinazione dell’immunoterapia mirata alla tolleranza alla mielina, evitando così i gravi effetti collaterali delle terapie immunosoppressive, con la riparazione della mielina/la terapia rigenerativa è altamente efficace nel migliorare [malattia simile alla SM], superando gli effetti di entrambe le terapie da sole“, hanno aggiunto.
Il team sta pianificando uno studio di fase 1 sulla Digossina nei pazienti con SM con terapie modificanti la malattia approvate.
La combinazione di Digossina con una terapia sperimentale immunomodulante è stata più efficace nel promuovere la riparazione della mielina, o rimielinizzazione, rispetto a entrambi i trattamenti da soli.
“Stiamo pianificando uno studio di fase 1 sulla Digossina nei pazienti con SM con terapie modificanti la malattia attualmente approvate “, hanno scritto i ricercatori.
Lo studio, ” Riproporre il glicoside cardiaco digossina per stimolare la rigenerazione della mielina in modelli murini di sclerosi multipla chimicamente indotta e immuno-mediati “, è stato pubblicato su Glia.
