(SM-Immagine Credit Public Domain).
Le vescicole contenenti l’agente chemioterapico Doxorubicina possono essere utilizzate per distruggere le cellule immunitarie aberranti e dannose per la mielina che contribuiscono alla sclerosi multipla (SM), sopprimendo la progressione della malattia neurodegenerativa, secondo recenti risultati della ricerca su un modello murino.
Se ulteriormente convalidata, questa tecnica potrebbe fornire ai medici un nuovo modo di curare la SM. “Crediamo fermamente che la nostra strategia terapeutica … diventerà una nuova terapia per la SM e aprirà una nuova strada di speranza per i pazienti con SM”, hanno scritto i ricercatori.
Lo studio che descrive in dettaglio questi risultati, “Nuova strategia per il trattamento della SM con liposomi modificati con autoantigene e il loro effetto terapeutico“, è stato pubblicato sul Journal of Controlled Release.
La SM è una malattia autoimmune in cui le cellule del sistema immunitario attaccano erroneamente una sostanza chiamata mielina che isola i nervi per proteggerli e accelera la trasmissione dei segnali elettrici. La perdita di mielina provoca il decadimento del segnale nervoso, portando a molti dei sintomi associati alla SM.
I trattamenti attuali alleviano i sintomi della SM, ma non possono mirare alla causa sottostante del disturbo che non è ancora completamente compresa. Gli scienziati, ad esempio, non sanno esattamente quale componente della mielina invita all’attacco delle cellule del sistema immunitario, come le cellule T. Indipendentemente dal motivo per cui le cellule T attaccano, sapere che le cellule del sistema immunitario come le cellule T prendono di mira la mielina potrebbe far progredire lo sviluppo di terapie più efficaci. Con questo in mente, un team di ricercatori di diverse istituzioni giapponesi ha progettato una terapia sperimentale che prende di mira e distrugge quelle cellule immunitarie, impedendo loro di attaccare e danneggiare la mielina.
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La loro strategia consisteva nel mettere la Doxorubicina, un farmaco che uccide le cellule o citotossico, all’interno di una sfera di molecole grasse chiamate liposomi, la cui superficie esterna era rivestita con componenti della mielina. La speranza era che le cellule autoimmuni riconoscessero i liposomi e si attaccassero a essi come se fossero attaccati alla mielina. Ciò consentirebbe al liposoma di legarsi alla cellula e scaricarvi il suo carico terapeutico.
I ricercatori hanno scoperto che la loro terapia, denominata MOG-LipDOX, sopprime i sintomi dell’EAE mirando alle cellule T, una classe di cellule immunitarie predisposte ad attaccare molecole “estranee” che invadono il corpo, come virus e batteri.
Nello specifico, il trattamento ha soppresso con successo i sintomi per più di 100 giorni e ha curato completamente due topi, senza variazioni di peso o segni di danno epatico.
È importante sottolineare che i ricercatori non hanno trovato prove di cellule immunitarie che si infiltrano nel sistema nervoso centrale nel cervello e nel midollo spinale, dove avviene la perdita di mielina. “Questi risultati”, ha scritto il team, “suggeriscono che il trattamento con MOG-LipDOX potrebbe prevenire la demielinizzazione dei neuroni causata dall’invasione delle cellule immunitarie”.
Esistono vari sottoinsiemi di cellule T, ciascuno dei quali svolge funzioni leggermente diverse. Nella SM, sottoinsiemi di cellule T note come cellule effettrici Th17 e cellule T regolatorie chiamate Treg, sono fortemente coinvolte nella progressione della SM, con le prime che causano danni ai nervi e le seconde che le protegge.
In questo studio, i ricercatori hanno esaminato le popolazioni di cellule T e hanno scoperto che l’effetto principale di MOG-LipDOX su queste cellule era di sopprimere le cellule effettrici Th17 mentre aumentava la produzione di cellule Treg. Questo, hanno suggerito, può regolare l’insorgenza della SM.
Infine, il team ha osservato gli stessi effetti nei topi EAE indotti con un peptide della proteina proteolipidi della mielina (PLP), un modello per la SM recidivante-remittente. In questo modello i liposomi erano invece diretti contro le cellule che riconoscono la proteina PLP e sono stati chiamati PLP-LipDOX.
La maggior parte dei pazienti con SM mostra sintomi recidivanti-remittenti e il superamento di questo tipo di SM, hanno scritto gli scienziati, “promette di avere l’impatto più forte come obiettivo terapeutico della SM”. “Il presente studio suggerisce che l’uso di questi liposomi modificati con autoantigene promette di essere un approccio terapeutico adatto per la cura della SM”, hanno concluso gli autori.
